综述
热休克蛋白90在乳腺癌中的临床研究进展
中华内分泌外科杂志, 2023,17(2) : 249-252. DOI: 10.3760/cma.j.cn.115807-20220811-00220
摘要

乳腺癌已成为全球最常见的恶性肿瘤。热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)是一类分子伴侣,可促进蛋白质折叠,并维持蛋白的稳定性。HSP90包括HSP90α、HSP90β、GRP94和TRAP1等4种亚型。研究发现,HSP90表达水平在乳腺癌等恶性肿瘤中明显升高,且与肿瘤的发生发展密切相关,同时针对HSP90这一靶点的抑制剂研究也备受关注。本文综述了4种HSP90亚型在乳腺癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系,讨论HSP90各亚型特异性抑制剂在乳腺癌中的相关研究进展,分析HSP90作为乳腺癌预后监测生物标志物和治疗靶点的应用前景。

引用本文: 郭茂林, 郑超, 于理想, 等.  热休克蛋白90在乳腺癌中的临床研究进展 [J] . 中华内分泌外科杂志, 2023, 17(2) : 249-252. DOI: 10.3760/cma.j.cn.115807-20220811-00220.
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在世界范围内,乳腺癌已成为发病率最高的恶性肿瘤。热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)是一组在细胞中广泛存在,且高度保守的蛋白质。当细胞暴露在极端温度等可能导致应激或蛋白质变性的条件下,HSPs可促进蛋白质正确折叠并维持自然的结构和功能。HSP90是HSPs家族中非常重要的一类,是具有ATP酶活性的ATP依赖蛋白。HSP90有4种亚型,包括位于细胞质的HSP90α和HSP90β、位于内质网的葡萄糖调节蛋白94/糖蛋白96(glucose regulated protein 94/glycoprotein 96,GRP94/GP96)及位于线粒体的肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(tumour necrosis factor receptor associated protein 1,TRAP1),分别由人类的4个基因HSP90AA1、HSP90AB1、HSP90B1和TRAP1编码[1]。研究表明HSP90各亚型在乳腺癌中均有过表达,与在乳腺癌发生发展中起关键作用的蛋白,如人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)、雌激素受体(estrogen receptor,ER),孕激素受体(progesterone receptor,PR)等相互作用[2],对乳腺癌的增殖、侵袭、转移和复发等产生重要影响。在此背景下,抑制HSP90是一种有前景的乳腺癌治疗方法。本文主要从HSP90各亚型在乳腺癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系等方面的研究作一综述,并浅析HSP90各亚型特异性抑制剂的研究进展。

 
 
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