观察双歧杆菌四联活菌片对2型糖尿病患者血糖控制的有效性和安全性。
本研究为随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究。受试者为目前正接受降糖治疗的2型糖尿病患者，按1∶1随机分为研究组和对照组，给予双歧杆菌四联活菌片或安慰剂，每次3片，3次/d，治疗8周，随访4周，维持基础治疗不变。主要疗效指标：糖化血红蛋白(HbA1c)的变化。
7个中心共入选234例(研究组116例、对照组118例)，基线指标两组比较差异无统计学意义。主要疗效指标HbA1c基线水平研究组和对照组分别为(8.00±1.08)%和(7.99±1.03)%，治疗12周后分别为(7.28±1.28)%和(7.36±1.02)%，较基线的变化值，研究组和对照组差异无统计学意义[研究组(－0.66±1.38)%；对照组(－0.64±1.14)%，P＝0.914 5]。次要疗效指标分析，空腹血糖研究组基线期和治疗后12周分别为(7.91±1.87)mmol/L和(8.05±2.33)mmol/L，对照组基线期和治疗后12周分别为(8.51±1.68)mmol/L和(8.00±2.02)mmol/L，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；糖化白蛋白研究组与对照组基线值分别为(21.38±5.74)%和(21.93±6.51)%；治疗后4周，分别为(20.08±6.05)%和(20.58±7.30)%[较基线变化值(－1.19±4.37)%和(－1.20±5.08)%]；治疗后8周分别为(19.07±5.56)%和(20.83±8.74)%较基线变化值(－2.09±4.51)%和(－0.98±6.85)%；治疗后12周，两组分别为(19.03±5.19)%和(19.36±6.14)%[较基线变化值(－2.18±4.60)%和(－2.47±5.20)%]，组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。亚组分析显示基线期体质量指数(BMI)≥25 kg/m2、糖尿病病程<8年、空腹血糖<8 mmol/L和基线时使用胰岛素治疗的受试者，研究组比对照组在治疗12周时HbA1c较基线有下降趋势。安全性指标包括生命体征和实验室检查指标(红细胞、白细胞、血红蛋白、血小板、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、总胆红素、谷氨酸转肽酶、尿素氮、血肌酐)在基线和治疗8周后两组均无变化(P>0.05)。
2型糖尿病患者口服双歧杆菌四联活菌片12周，与安慰剂组相比HbA1c未见显著改善。
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近年来，对肠道菌群的研究发现，人体肠道微生物数量高达1013～1014，肠道微生物与人体共进化，同时存在复杂的相互作用。既往的研究已经证实肠道菌群的失调与宿主慢性代谢性疾病肥胖[1]、糖尿病[2]、非酒精性脂肪肝等密切相关[3,4]。有研究者检测了16例2型糖尿病患者和相匹配的12例健康人肠道菌群，显示二者菌群多样性无差异，均以拟杆菌门及厚壁菌门为主，但菌属差异显著，糖尿病患者拟杆菌、柔嫩梭菌、双歧杆菌显著降低[5]。糖尿病大鼠肠道益生菌(双歧杆菌和乳酸杆菌)的数量减少，并随降糖治疗的血糖下降而升高[6]。此外，双歧杆菌还能改善糖耐量和葡萄糖诱发的胰岛素分泌功能，改善高脂饮食诱导的糖尿病小鼠内毒素血症和降低血浆脂肪组织的促炎症因子水平，使小鼠的炎症好转，从而改善糖尿病代谢紊乱的状态[7]。既往研究结果提示肠道菌群与糖尿病的发生发展密切相关[8,9]。而在糖尿病患者，应用双歧杆菌四联活菌治疗是否会直接影响糖代谢指标、胰岛素分泌和胰岛素敏感性，目前临床研究很少。双歧杆菌四联活菌片(思连康，杭州远大生物制药有限公司)是生物制品三类新药，具有自主知识产权(发明专利号：ZL01108353.0，国际专利主分类号：A61K35/74)，是一种复方微生态制剂，在同类产品中首次采用厌氧菌与需氧菌相结合的方法制成，主要成分为婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌和蜡样芽孢杆菌，其中前3种菌属于人体胃肠道的正常菌群，可在胃肠道形成生物屏障；蜡样芽孢杆菌属于非人体胃肠道的正常菌群，可在胃肠道中定植并消耗氧气，为婴儿双歧杆菌等其他厌氧菌营造适宜环境，促进其生长和繁殖。本研究探索性对比双歧杆菌四联活菌片与安慰剂对2型糖尿病患者血糖控制水平的作用，为糖尿病患者辅助降糖治疗提供一种新的治疗选择。
