论著
妥拉唑啉控制雏鸡实验性近视进展的有效性和安全性
中华眼视光学与视觉科学杂志, 2023,25(6) : 420-426. DOI: 10.3760/cma.j.cn115909-20220411-00139
摘要
目的:

研究肾上腺素α受体阻滞剂妥拉唑啉控制雏鸡实验性近视的有效性和安全性,并探讨其作用机制。

方法:

实验研究。于2021年3月将61只6日龄白莱航鸡随机分为形觉剥夺对照组(FDM)、形觉剥夺后妥拉唑啉组(FDM+T100)、形觉剥夺后妥拉唑啉联合L-NAME组(FDM+T100+L-NAME)和离焦诱导对照组(LIM)、离焦诱导后妥拉唑啉组(LIM+T100)、离焦诱导后妥拉唑啉联合L-NAME组(LIM+T100+L-NAME)进行有效性研究;空白对照组(Blank)、单纯妥拉唑啉干预组(Blank+T100)进行安全性研究。所有雏鸡均取右眼进行实验干预,妥拉唑啉干预组在造模的同时每天进行玻璃体腔注射12.5 μL妥拉唑啉,妥拉唑啉联合L-NAME干预组注射等量妥拉唑啉和L-NAME,对照组注射等体积0.9%氯化钠溶液,持续6 d。记录和统计分析各组处理前后的屈光度和眼球生物参数。安全性研究中,对Blank组和Blank+T100组雏鸡诱导结束后进行视网膜电图检查。雏鸡处死后眼球固定切片进行TUNEL染色观察视网膜功能损害程度。不同近视模型中对照组与T100组、T100组与T100+L-NAME组两两比较,采用独立样本t检验和Mann-Whitney U检验。

结果:

经过6 d处理后,在形觉剥夺模型中,与FDM组相比,FDM+T100组的屈光度近视化减少(t=-16.16,P<0.001),眼轴增长量减少(t=12.41,P<0.001),脉络膜厚度减薄量减少(t=-2.46,P=0.031);与FDM+T100组相比,FDM+T100+L-NAME组屈光度近视化增加(t=4.20,P=0.001),眼轴增长量增加(t=-2.33,P=0.033)。在离焦诱导模型中,与LIM组相比,LIM+T100组屈光度近视化减少(t=-5.77,P<0.001),眼轴增长量减少(t=4.19,P<0.001);与LIM+T100组相比,LIM+T100联合L-NAME组屈光度近视化增加(t=3.74,P=0.001),眼轴增长量增加(t=-3.20,P=0.005)。安全性研究中,Blank组和Blank+T100组的屈光度及眼球生物参数变化值之间差异均无统计学意义(均P>0.05);ERG结果显示,Blank组和Blank+T100组相比,双眼各检测指标比值之间差异均无统计学意义(均P>0.05)。TUNEL染色显示各组均未见显著凋亡。

结论:

妥拉唑啉能够有效延缓雏鸡实验性近视的屈光度和眼轴进展,但在应用L-NAME后减弱,提示在妥拉唑啉扩张脉络膜血管时可能也有一氧化氮共同参与发挥作用。

引用本文: 陈思童, 孙丽媛, 王凯, 等.  妥拉唑啉控制雏鸡实验性近视进展的有效性和安全性 [J] . 中华眼视光学与视觉科学杂志, 2023, 25(6) : 420-426. DOI: 10.3760/cma.j.cn115909-20220411-00139.
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近视是一项重大的公共卫生问题,目前近视防控的药物主要为低浓度阿托品,而临床中并不是对所有患者适用且有效,因此,新型药物仍亟需开发。在以动物模型和人群为对象的近视研究中均存在视网膜、脉络膜的血流灌注量减少、脉络膜变薄的现象,而这种变化被认为是引起眼底退行性变的原因之一。脉络膜作为高度血管化的结构,由交感神经和副交感神经共同支配,副交感神经刺激产生的一氧化氮(Nitric oxide,NO)介导前部脉络膜血管舒张,而交感神经受到刺激后引起整个脉络膜的血管收缩。妥拉唑啉是一种非选择性竞争性α-肾上腺素能受体拮抗剂,能够抑制交感神经兴奋,抑制平滑肌收缩,导致静脉容量增加。L-NAME(NG-Nitro-L-arginine Methyl Ester)作为eNOS(Endothelial nitric oxide synthase)的抑制剂,能够抑制血管内皮中eNOS的活性,eNOS能够增加血管内皮中NO的合成从而舒张血管。因此本研究选用妥拉唑啉对雏鸡实验性近视模型进行干预,观察玻璃体腔注射妥拉唑啉对实验性近视的有效性和安全性,同时联合应用L-NAME观察NO是否参与妥拉唑啉在雏鸡实验性近视中的作用。

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