背景 亚硒酸钠诱导的白内障与年龄相关性白内障的形成机制具有一定的相似性,即氧化损伤,N-乙酰半胱氨酸(NAC)是一种有效的抗氧化剂,但其对白内障的预防和治疗作用研究尚少. 目的 观察NAC对亚硒酸钠诱导大鼠白内障的预防和治疗作用,为白内障的药物防治提供实验依据.方法 实验分为预防部分和治疗部分.选取SD大鼠60只,随机数字表法分为正常对照组1、正常对照组2、硒性白内障组、NAC白内障预防组、硒性白内障生理盐水组及NAC白内障治疗组,每组10只大鼠.采用3.46 mg/kg亚硒酸钠颈部皮下注射法制作硒性白内障模型,隔日1次,共3次.预防实验时在首次注射亚硒酸钠前30 min大鼠腹腔内注射2 mmol/L NAC,每日1次,共6次；治疗实验时,硒性白内障大鼠造模后1d腹腔内注射2 mmol/LNAC,每日1次,共1个月；硒性白内障生理盐水组以同样方法注射生理盐水.每周各组大鼠在裂隙灯下观察晶状体混浊程度并参考LOCSⅢ标准进行分级.各实验组大鼠最后一次注药后制备晶状体组织切片,光学显微镜下观察晶状体上皮细胞( LECs)的组织病理学改变,扫描电子显微镜下观察晶状体上皮超微结构的改变.采用免疫组织化学法观察亚硒酸钠对晶状体中caspase-3的影响；对各组大鼠晶状体组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的变化进行生化测定.结果 实验后7d正常大鼠晶状体透明.硒性白内障组Ⅴ级晶状体混浊者有11只眼,NAC白内障预防组仅有Ⅱ级混浊8只眼和Ⅰ级混浊2只眼,差异有统计学意义(x2=40.000,P＜0.05).实验后30d,硒性白内障生理盐水组和NAC白内障治疗组Ⅳ～Ⅴ级晶状体混浊均为20只眼,差异无统计学意义(x2=0.153,P＞0.05).常规组织病理学检查表明,正常对照组LECs及晶状体纤维结构正常,硒性白内障组、硒性白内障生理盐水组和NAC白内障治疗组LECs与前囊部分分离,排列疏松紊乱,细胞膜破裂,细胞核呈椭圆形或长条形,晶状体纤维断裂,NAC白内障预防组晶状体结构破坏程度较轻.扫描电子显微镜下可见硒性白内障组、硒性白内障生理盐水组和NAC白内障治疗组晶状体前囊分层,外膜脱离,深层可见“变性球样小体”,纤维紊乱破碎,形成无结构的“水泥样”外观.硒性白内障组caspase-3和SOD的表达明显低于正常对照组,MDA的表达高于正常对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),而NAC白内障预防组caspase-3和SOD的表达明显高于硒性白内障组,差异均有统计学意义(P＜0.05).硒性白内障生理盐水组与NAC白内障治疗组caspase-3、SOD和MDA表达均明显低于正常对照组2,差异均有统计学意义(P＜0.05),而硒性白内障生理盐水组与NAC白内障治疗组比较,caspase-3、SOD和MDA表达的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 NAC可以提高晶状体组织中SOD的活性,减少MDA生成,降低caspase-3的活性,从而减轻晶状体的氧化损伤,对早期白内障的发生、发展有一定的延缓和预防作用,但对于已经形成的白内障无明显治疗作用。
