临床研究
他克莫司点眼治疗单纯疱疹病毒性盘状角膜基质炎的疗效及其对泪膜的影响
中华实验眼科杂志, 2015,33(1) : 60-65. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2015.01.013
摘要
背景

单纯疱疹病毒(HSV)盘状角膜基质炎是一种抗原和抗体在角膜基质层内引起的T细胞介导的迟发型超敏反应,以往的疗法是糖皮质激素联合抗病毒药物的局部应用,但不能耐受糖皮质激素的患者治疗效果不佳,且糖皮质激素的局部应用存在严重的不良反应。FK506滴眼液具有糖皮质激素的免疫抑制和抗炎作用,又不存在糖皮质激素的不良反应,但FK506滴眼液对HSV盘状角膜基质炎的疗效研究很少。

目的

探讨他克莫司滴眼液治疗HSV盘状角膜基质炎的疗效、安全性及其对泪膜的影响。

方法

在中山大学中山眼科中心伦理委员会批准和患者知情同意下,采用系列病例观察研究设计,纳入2011年6月至2012年6月在中山大学中山眼科中心确诊为活动期HSV盘状角膜基质炎的患者18例18眼,采用质量分数0.05%他克莫司滴眼液局部应用联合抗病毒药物局部和全身应用的方案进行治疗,平均用药(56.0±7.9)d,分别于治疗前、治疗后1个月、2个月以及停药时进行裂隙灯显微镜检查、基础泪液分泌试验(SⅠt)、泪膜破裂时间(BUT)测定和角膜荧光素染色检查,动态观察0.05%他克莫司滴眼液对HSV盘状角膜基质炎的疗效、不良反应及其对泪膜稳定性的影响。

结果

患者治疗后角膜厚度开始下降的平均时间为(8.3±2.5)d,角膜水肿消失的平均时间为(25.3±11.5)d,水肿消退最慢的2例患者为糖皮质激素治疗无效者。治疗前、治疗后1个月、治疗后2个月及停药时角膜荧光素染色评分分别为4(6,2)、1(2,1)、1(1,0)和0(1,0),差异有统计学意义(H=39.90,P<0.001),患者治疗后各时间点间角膜荧光素染色评分均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.01);患者治疗前后各时间点的SⅠt值分别为(6.78±1.90)、(7.39±3.53)、(8.06±2.92)和(8.11±3.05)mm/5 min,不同时间点SⅠt值的差异无统计学意义(F=0.90,P=0.43);患者治疗前后各时间点BUT值分别为(0.39±0.50)、(1.11±0.90)、(2.00±1.08)和(3.39±0.92)s,各时间点的总体差异有统计学意义(F=34.54,P<0.01),治疗后各时间点的BUT值较治疗前均明显增加,差异均有统计学意义(均P<0.001)。18例患者中2例于停药后2个月和5个月复发,再次按相同方案治疗后治愈。治疗期间未发生眼压升高或继发感染等并发症。

结论

眼局部应用他克莫司滴眼液联合抗病毒治疗可减轻HSV盘状角膜炎患者的角膜水肿并促进泪膜修复,并可用于糖皮质激素局部应用无效者或有糖皮质激素禁忌证患者。

引用本文: 梁凌毅, 林丽霞, 刘祖国. 他克莫司点眼治疗单纯疱疹病毒性盘状角膜基质炎的疗效及其对泪膜的影响 [J] . 中华实验眼科杂志, 2015, 33(1) : 60-65. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2015.01.013.
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单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)性盘状角膜基质炎是HSV角膜炎的常见类型。角膜基质及内皮细胞属于中胚叶组织,对HSV的易感性不如上皮细胞,HSV盘状角膜基质炎的病理改变是HSV抗原和抗体在角膜基质层内引起的T细胞介导的迟发型超敏反应[1]。局部糖皮质激素、抗病毒滴眼液点眼联合全身抗病毒治疗是传统的治疗方法,但除了糖皮质激素相关的眼部并发症外,约10%的患者存在糖皮质激素耐药及20%的患者存在停用糖皮质激素后病情反复的问题[1]。他克莫司(tacrolimus,FK506)是新型免疫抑制剂,临床上已用于器官移植后免疫排斥反应的防治和自身免疫性疾病的治疗,其抗炎效果理想,且不存在糖皮质激素应用后带来的并发症[2,3,4,5,6]。抑制T细胞介导的细胞免疫反应是FK506的主要作用机制,因此理论上可用于HSV盘状角膜基质炎的治疗,但尚未见国内外文献的报道。HSV角膜炎往往合并泪液质和量的异常[7,8],在治疗上除了免疫调节和抗病毒治疗外,还应促进泪膜修复。作为与FK506作用机制相似的环孢素已经被证实有理想的抗炎作用,并能增加结膜杯状细胞的密度,在国外已被广泛应用于干眼的治疗[9],但FK506点眼对泪膜的影响国内外未见报道。本研究中观察FK506对HSV盘状角膜基质炎的疗效及其对泪膜修复的影响。

 
 
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