视网膜色素变性(RP)与阿尔茨海默病有着共同的发病机制，细胞周期依赖性蛋白激酶(Cdk5)活性及其激活剂参与中枢神经系统的退行性病变。Cdk5抑制剂roscovitine可以抑制Cdk5/p25通路的活性，从而抑制细胞凋亡，但其对RP的影响尚不清楚。
探讨玻璃体腔注射roscovitine对RCS大鼠视网膜组织中p35、p25和tau蛋白表达的影响。
12只RCS大鼠于出生后17 d右眼玻璃体腔注射4 μl roscovitine作为实验眼，左眼未进行任何干预作为对照眼。分别于注射后8 d(出生后25 d)和18 d(出生后35 d)用过量麻醉法各处死6只大鼠并分离视网膜，Western blot法检测RCS大鼠视网膜组织中Cdk5、p35、p25蛋白的相对表达水平和tau蛋白磷酸化水平，采用分光光度仪(光谱法)测定大鼠视网膜组织340 nm处的吸光度(A)值，定量分析大鼠视网膜中Cdk5/p25激酶活性，采用配对t检验比较实验眼和对照眼的检测结果。
玻璃体腔注射后8 d和18 d，大鼠实验眼视网膜组织中p35蛋白的相对表达水平分别为1.186±0.019和1.069±0.019，明显低于对照眼的1.364±0.016和1.214±0.008，差异均有统计学意义(t＝-6.294、-6.477，均P<0.05)；大鼠实验眼视网膜组织中p25蛋白的相对表达水平分别为0.312±0.009和0.269±0.018，明显低于对照眼的0.595±0.013和0.473±0.011，差异均有统计学意义(t＝-36.508、-11.879，均P<0.05)；实验眼与对照眼间大鼠视网膜中Cdk5蛋白的相对表达水平差异均无统计学意义(t＝0.213、-0.540，均P>0.05)；实验眼大鼠视网膜组织中tau蛋白磷酸化水平均低于对照眼，差异均有统计学意义(t＝-9.854、-6.744，均P<0.05)。玻璃体腔注射后8 d和18 d，比色定量测定法测得大鼠实验眼视网膜中Cdk5/p25活性分别为(0.003 83±0.000 14)mol/(s·mg)和(0.002 01±0.000 11)mol/(s·mg)，明显低于对照眼的(0.005 47±0.000 27)mol/(s·mg)和(0.003 35±0.000 15)mol/(s·mg)，差异均有统计学意义(t＝-9.152，P＝0.000；t＝-9.248，P＝0.000)。
玻璃体腔注射roscovitine可以在一定程度上抑制RCS大鼠视网膜组织中Cdk5/p25激酶活性及tau蛋白磷酸化水平。
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视网膜色素变性(retinitis pigmentosa，RP)是遗传性致盲眼病。研究证实，RP原发于视网膜光感受器细胞和色素上皮细胞，并以光感受器细胞变性死亡为主要病理特征。细胞死亡有两种形式，即坏死和凋亡，而RP细胞变性死亡的形式主要是凋亡[1]。细胞周期依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase 5，Cdk5)在中枢神经系统的发育和神经元正常功能的维持中发挥重要作用，但它对细胞分裂周期的调节功能尚不清楚[2]。近年研究表明，Cdk5的酶活性和其激活剂的失调以及分布的改变可促进神经元的凋亡，从而参与阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发生[3]。Cdk5和p35也存在于视网膜中，与光感受器细胞及视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells，RGCs)正常功能的维持密切相关[4]，推测RP可能与阿尔茨海默病等慢性神经退行性疾病有着共同的病理生理机制[5]。我们前期的研究也发现，过度激活的Cdk5可能参与RCS大鼠RP的形成[6]。Cdk5抑制剂roscovitine可以抑制Cdk5/p25激活性所致的tau蛋白的异常磷酸化，减少细胞凋亡[7]，但其是否能够逆转RP过程尚不清楚。本研究中探讨玻璃体腔注射roscovitine对RCS大鼠视网膜组织中Cdk5、p35、p25和tau蛋白表达的影响。
