实验研究
负透镜诱导豚鼠视网膜中γ-氨基丁酸及其受体的表达
中华实验眼科杂志, 2015,33(2) : 123-128. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2015.02.006
摘要
背景

研究表明,抑制性氨基酸神经递质γ-氨基丁酸(GABA)在近视的发生和发展过程中发挥关键作用,GABA及GABA受体拮抗剂对近视发生的抑制作用已被证实,但相关作用机制的研究鲜见报道。

目的

探讨负透镜诱导性近视(LIM)豚鼠视网膜中GABA及其受体亚型表达的变化,探讨GABA及GABA受体拮抗剂抑制近视发生的机制。

方法

采用随机数字表法将40只3周龄健康三色短毛豚鼠随机分为正常对照组和模型组。正常对照组取右眼作为正常对照眼,模型组右眼佩戴–10 D透镜4周以诱导近视模型作为实验眼,左眼不戴镜作为对照眼。分别于造模前及造模后4周用A型超声法和带状光检影法测量各组豚鼠的眼轴长度和屈光度;于造模后4周断颈法处死豚鼠并分离视网膜,采用高效液相色谱分析(HPLC)法检测豚鼠视网膜中GABA含量的变化,采用SYBR Green Ⅰ实时荧光定量PCR检测豚鼠视网膜中GABA受体mRNA的相对表达量。

结果

造模后4周,模型组实验眼、正常对照眼和模型组对照眼屈光度分别为(–3.39±0.70)、(1.03±0.68)和(0.77±0.64)D,模型组实验眼近视屈光度较正常对照眼和模型组对照眼均明显增大,差异均有统计学意义(t=–16.382、–17.113,均P<0.05);模型组实验眼、正常对照眼和模型组对照眼眼轴长度分别为(8.62±0.08)、(8.31±0.05)和(8.32±0.05)mm,模型组实验眼眼轴较正常对照眼和模型组对照眼明显延长,差异均有统计学意义(t =10.981、15.838,均P<0.05);豚鼠正常对照眼、模型组实验眼、模型组对照眼视网膜中GABA含量分别为(14.83±1.20)、(18.63±1.58)和(15.74±0.96)μmol/g,模型组实验眼视网膜中GABA含量明显高于正常对照眼和模型组对照眼,差异均有统计学意义(t=–6.045、6.876,均P<0.05);模型组实验眼视网膜中GABAA受体、受体GABAC受体mRNA的相对表达量明显高于正常对照眼,差异均有统计学意义(t =–3.211、–2.532,均P<0.05);模型组实验眼视网膜中GABAA受体、受体GABAC受体mRNA的相对表达量明显高于模型组对照眼,差异均有统计学意义(t=2.512、5.645,均P<0.05),而3个组间GABAB受体mRNA的相对表达量差异无统计学意义(F=2.676,P>0.05)。

结论

LIM豚鼠视网膜中GABA及GABAA受体mRNA、GABAC受体mRNA表达上调,而GABAB受体mRNA表达无显著变化。

引用本文: 沙芳, 赵雯, 徐超立, 等.  负透镜诱导豚鼠视网膜中γ-氨基丁酸及其受体的表达 [J] . 中华实验眼科杂志, 2015, 33(2) : 123-128. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2015.02.006.
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负透镜诱导的近视动物模型与人类近视有较多相似之处[1,2],因此对透镜诱导性近视(lens-induced myopia,LIM)的研究有助于加深我们对近视的认识。近视的病理机制涉及视网膜、巩膜、脉络膜和视觉中枢等信号传导途径的改变,其中视网膜信号通路在近视中起关键作用[3]。研究表明,视网膜上有多种神经递质参与近视的发展[4,5,6],其中抑制性神经递质γ-氨基丁酸(gamma aminobutyric acid,GABA)在近视的发生和发展中发挥着关键作用[7,8]。GABA与视网膜上GABAA、GABAB、GABAC3种受体亚型相结合参与视觉的发育过程,其中GABAC受体在视网膜上主要分布于双极细胞,GABAA受体分布于所有视网膜神经细胞的突触前膜及突触后膜,GABAB受体分布于无长突细胞和视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)突触后膜。目前,关于近视患者视网膜GABA的研究多采用小鸡作为动物模型,对GABA在豚鼠近视发病中作用的研究鲜见报道。豚鼠作为哺乳动物,眼球结构和生理与人类更为接近[9],本研究检测LIM豚鼠视网膜GABA及其受体表达的变化,为进一步探讨人类近视的发病机制提供实验依据。

 
 
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