双氯芬酸钠滴眼液、普拉洛芬滴眼液和溴芬酸钠滴眼液是眼科临床常用的非甾体类抗炎药(NSAIDs)，长期应用可导致人角膜上皮细胞(HCECs)的损伤，但3种滴眼液导致HCECs的损伤程度及滴眼液中添加物的细胞毒性尚不清楚。
评价双氯芬酸钠滴眼液、普拉洛芬滴眼液和溴芬酸钠滴眼液及其相应原料药对HCECs的毒性，明确其细胞毒性的主要来源。
常规培养HCECs，分别在培养液中添加1∶1、1∶2、1∶5、1∶10稀释的滴眼液或原料药，使最终质量分数分别为0.10%、0.05%、0.02%和0.01%。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组药物处理后HCECs的增生率；3种滴眼液均稀释至质量浓度0.002%(1∶50)，以Transwell法检测各组药物处理后HCECs迁移率；采用乳酸脱氢酶(LDH)检测法测定各组药物处理后HCECs损伤程度。
3种滴眼液对HCECs的毒性作用具有剂量依赖性，差异均有统计学意义(均P＝0.00)，其中双氯芬酸钠滴眼液对HCECs增生、迁移和损伤影响最大，溴芬酸钠滴眼液对HCECs损伤程度最小，差异均有统计学意义(增生：F药物＝20.25，P＝0.00；迁移：F＝103.43，P＝0.00；损伤：F药物＝164.16，P＝0.00)。与滴眼液相比，原料药的细胞毒性作用普遍较小，其中普拉洛芬原料药对HCECs增生、迁移和损伤影响最小，差异均有统计学意义(增生：F药物＝332.27，P＝0.00；迁移：F＝23.02，P＝0.00；损伤：F药物＝154.83，P＝0.00)。
双氯芬酸钠滴眼液、普拉洛芬滴眼液和溴芬酸钠滴眼液中以双氯芬酸钠对角膜上皮的毒性作用最大；3种药物的细胞毒性来源是添加物本身或原料药与添加物综合作用的结果。
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抗炎滴眼液是治疗眼表疾病及白内障和青光眼术后的常用药物，包括糖皮质激素和非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)2类[1]。长期应用糖皮质激素滴眼液可导致角膜愈合能力下降、眼压升高及感染风险增加等不良反应[2]。NSAIDs滴眼液可避免上述不良反应，因此在眼科的应用越来越广泛[3,4]，但近年来也有点状角膜炎、角膜浸润及溶解等不良反应的报道，这些报道中的病例多伴有糖尿病、自身免疫性疾病及干眼等[5]，因此应该重视NSAIDs滴眼液对局部组织的细胞毒性[6,7]。目前已有研究比较常见抗炎滴眼液对角膜上皮和结膜上皮的细胞毒性[8,9]，但引起细胞毒性的药物成分尚不清楚。本研究比较双氯芬酸钠滴眼液、普拉洛芬滴眼液和溴芬酸钠滴眼液以及原料药对人角膜上皮细胞(human corneal epithelial cells，HCECs)生物学行为的影响。
