Toll样受体2(TLR2)在移植免疫相关疾病中的作用越来越受到关注，阻断TLR2对心脏和肾脏移植物的保护作用已有研究报道，但TLR2是否具有抑制角膜移植排斥反应的作用尚未证实。
观察TLR2单克隆抗体对同种异体大鼠角膜移植术后植片存活情况的影响。
取24只SPF级雌性Wistar大鼠作为受体，12只SPF级SD大鼠作为供体，体质量均为180～220 g。采用同种异体角膜移植的方法在Wistar大鼠右眼实施穿透角膜移植术，制备大鼠角膜移植模型。采用随机数字表法将模型眼分为单纯模型组和TLR2单克隆抗体组，TLR2单克隆抗体组分别于术后0、2、4、6、8 d球结膜下注射TLR2单克隆抗体15 μg/30 μl，单纯模型组大鼠同法注射等容量生理盐水。术后每日于裂隙灯显微镜下观察各组大鼠角膜植片水肿程度、透明度和新生血管形成情况，参照Holland等的评分标准对排斥反应指数(RI)进行评分；分别于术后第9天、第15天收集各组3只大鼠角膜组织，另取3只正常Wistar大鼠眼球作为正常对照，行常规组织病理学检查。各组取6只大鼠用于生存分析观察。
术后1～4 d，裂隙灯显微镜下2个组角膜均轻度水肿，术后9～14 d，单纯模型组大鼠角膜植片布满新生血管，可见植片水肿、混浊，而TLR2单克隆抗体组大鼠植片至术后第15天开始混浊。术后5、9、15 d，单纯模型组大鼠RI评分均明显高于TLR2单克隆抗体组，差异均有统计学意义(t＝4.183、4.954、13.506，均P<0.05)；TLR2单克隆抗体组角膜植存活时间为15.5 d，95%可信区间(CI)为14.9～16.1，单纯模型组角膜植片存活时间为9.5 d，95%CI为8.7～10.3，2个组间差异有统计学意义(Z＝12.728，P＝0.001)。角膜组织病理学检查显示，单纯模型组大鼠角膜基质层水肿明显，角膜组织中可见大量炎性细胞浸润和新生血管管腔形成，而在TLR2单克隆抗体组中仅见少量炎性细胞和新生血管。
TLR2单克隆抗体能减轻角膜移植术后的炎症反应，延长角膜植片的存活时间。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
由于角膜组织具有不含血管和淋巴管及存在前房相关免疫偏离的特点，角膜处于相对免疫赦免状态，使得角膜移植的成功率高于其他组织器官移植。尽管如此，角膜移植排斥仍是导致角膜移植失败的主要原因[1]。角膜移植术后免疫排斥反应是一个多因素参与、极其复杂的过程[2]。供体植片移植后随着抗原的递呈，激活CD4＋ T细胞，促使辅助性T细胞1分化，分泌白细胞介素-2、γ干扰素和肿瘤坏死因子-α等，介导破坏性的迟发性超敏反应，在角膜移植排斥反应中起主导作用[3,4]。最新研究表明，先天免疫系统在角膜移植排斥反应中也起着重要作用[5]。Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)是连接天然免疫与获得性免疫的桥梁，其中TLR2是目前已克隆的人类TLRs家族中表达范围最广、识别病原微生物及其产物种类最多的分子。近年来，TLR2在移植免疫相关疾病中的作用越来越受到关注，阻断TLR2对心脏和肾脏移植物的保护作用已有研究报道[6,7]。我们前期的研究也表明，TLR2单克隆抗体能降低角膜移植术后植片中TLR2及其下游信号分子髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88，MyD88)的表达，认为TLR2/MyD88信号系统参与了角膜移植排斥反应[8]，但TLR2单克隆抗体能否延长角膜移植排斥反应后植片的存活时间尚不清楚。本研究中建立同种异体角膜移植大鼠模型，并利用TLR2单克隆抗体进行干预，观察角膜植片排斥反应的发生和发展，探讨TLR2单克隆抗体对角膜移植排斥反应的影响，为临床防治角膜移植排斥提供新的靶点。
