临床研究
胰岛素样生长因子-1在甲状腺相关眼病患者血清中的变化及其在眼眶脂肪细胞中的表达
中华实验眼科杂志, 2015,33(11) : 1033-1036. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2015.11.015
摘要
背景

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)参与细胞的分裂、增生、分化或凋亡调控过程,已证实Graves病患者血清IGF-1水平升高。甲状腺相关眼病(TAO)是Graves病在眼部的表现,眼眶脂肪细胞是甲状腺自身抗原的靶细胞,IGF-1是否参与TAO的发病是研究的方向之一。

目的

研究TAO患者外周血及眼眶脂肪组织中IGF-1的表达变化。

方法

采用回顾性研究方法,纳入2009年8月至2014年2月于四川大学华西医院眼科就诊的TAO患者86例作为TAO患者组,按照临床活动性评分法(CAS)及TAO严重度分级法进行TAO活动度分期,CAS≥4分者35例(活动期组),CAS<4分者51例(非活动期组)。同期纳入年龄和性别匹配的眼外伤或白内障患者86例作为对照组。采集所有患者肘静脉血3 ml,采用ELISA法测定血清中IGF-1的质量浓度。采集TAO患者组中行眼眶减压术-部分眶脂肪切除术的35例患者的眼眶脂肪组织作为TAO标本组,同时收集35例眼眶良性肿瘤或眼眶脂肪脱垂患者的眼眶脂肪组织作为标本对照组。将眼眶脂肪组织制备组织切片,分别行组织病理学检查和免疫组织化学染色,观察TAO患者眼眶脂肪组织的病理学特征,检测眼眶脂肪组织中IGF-1的表达情况。

结果

TAO患者组和对照组外周血IGF-1质量浓度分别为(0.862±0.026)ng/ml和(0.767± 0.480)ng/ml,TAO患者组患者外周血IGF-1质量浓度高于对照组,但差异无统计学意义(P=0.281)。TAO患者活动期组和非活动期组血清IGF-1质量浓度分别为(0.877±0.355)ng/ml和(0.803±0.031)ng/ml,组间比较差异无统计学意义(P=0.834)。免疫组织化学检测可见IGF-1主要表达于脂肪细胞膜和细胞质,TAO标本组可见IGF-1表达呈深褐色着染,细胞强阳性率为74.29%,标本对照组为浅棕色着色,细胞强阳率为45.46%,差异有统计学意义(χ2=5.289,P=0.021)。

结论

TAO患者外周血中IGF-1水平并无明显升高,且患者外周血中IGF-1水平的改变与病变程度无明显关联。IGF-1在局部眼眶脂肪组织中表达量明显增加,可能与患者眼眶脂肪组织的增生有关。

引用本文: 王钰娇, 何为民. 胰岛素样生长因子-1在甲状腺相关眼病患者血清中的变化及其在眼眶脂肪细胞中的表达 [J] . 中华实验眼科杂志, 2015, 33(11) : 1033-1036. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2015.11.015.
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甲状腺相关眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)又称为Graves眼病,是与Graves病有关联但又相对独立的器官特异性自身免疫性疾病,在Graves病患者中发生率为25%~50%[1],严重影响患者的视觉功能和生活质量。TAO的发病机制仍不完全明确,目前认为TAO患者甲状腺与眼眶组织存在共同抗原,刺激机体产生自身抗体,引起甲状腺和眼眶组织自身免疫炎症反应,造成组织损伤与重塑,从而出现甲状腺及眼眶组织的特异病变。由于缺乏理想的动物模型,目前的研究主要依赖于眼眶成纤维细胞(orbital fibroblasts,OFs)作为自身抗原的靶细胞和效应细胞[2],但OFs获得相对比较困难。眼眶脂肪细胞来源较易,理论上是理想的自身抗原的靶细胞。胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-1,IGF-1)是一种多肽类物质,能与IGF-1受体(IGF-1 recepter,IGF-1R)特异性结合,具有促进细胞有丝分裂、细胞分化和抗细胞凋亡等作用[3]。研究发现Graves病患者外周血中IGF-1水平升高[4,5],而TAO患者外周血中IGF-1含量是否升高及其与疾病的活动度是否有关尚不清楚。另外,TAO患者眼眶脂肪组织中IGF-1的定位尚未明确。本研究中检测TAO患者外周血和眼眶脂肪组织中IGF-1的表达,探讨IGF-1在TAO发病机制中的作用。

 
 
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