实验研究
细胞间黏附分子-1在氪激光诱发的大鼠脉络膜新生血管中的动态表达变化
中华实验眼科杂志, 2015,33(12) : 1103-1107. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2015.12.011
摘要
背景

细胞外基质(ECM)的种类繁多,具有重要的生物学功能,它在脉络膜新生血管(CNV)生长过程中的重要作用日益受到人们的关注,细胞间黏附分子-1(ICAM-1)就是其中之一。ICAM-1参与新生血管的生成,但目前CNV与ICAM-1相关性研究仍较少。

目的

观察ICAM-1在激光诱导的大鼠脉络膜新生血管(CNV)中的动态表达变化,探讨其在CNV形成过程中的作用,为CNV的靶向治疗提供依据。

方法

按照随机数字表法将48只健康雄性清洁级BN大鼠随机分为光凝后1、2、3、4、5、6、7和8周组,每组6只,每只大鼠任意选取一眼作为实验眼,另一眼作为正常对照。采用氪激光光凝法建立CNV大鼠模型,每组大鼠实验眼于光凝后相应时间点行荧光素眼底血管造影(FFA)检查,计算荧光素渗漏量(吸光度,A值),检查后各组摘取眼球制备球壁石蜡切片,采用苏木精-伊红染色法检测大鼠CNV面积;分别采用免疫组织化学法和原位杂交技术测定大鼠CNV中ICAM-1蛋白及其mRNA的表达,并计算其相对表达量(A值)。

结果

苏木精-伊红染色结果显示激光光凝后视网膜内外颗粒层连续性断裂并内陷,Bruch膜断裂,巨噬细胞迁移至光凝斑区,可见纤维母细胞及血管内皮细胞增生。免疫组织化学染色结果显示ICAM-1蛋白主要表达于血管内皮细胞、视网膜色素上皮(RPE)细胞和巨噬细胞中。原位杂交染色结果显示ICAM-1 mRNA主要表达于视网膜外颗粒层细胞中。视网膜光凝后不同时间组间CNV面积、荧光素渗漏量、ICAM-1蛋白及其mRNA相对表达量的总体比较差异均有统计学意义(F=194.43、178.84、739.08、2 463.51,均P<0.05)。随着光凝后时间的延长,大鼠CNV面积逐渐增加,荧光素渗漏量增多,ICAM-1蛋白及其mRNA相对表达量均呈逐渐增长的趋势,均于光凝后8周达到最高水平。

结论

大鼠CNV区ICAM-1的表达量随在光凝后时间的延长而升高,其表达趋势与CNV面积和荧光素渗漏程度相吻合。ICAM-1可能在CNV的发生和发展过程中起重要作用。

引用本文: 高小燕, 何守志. 细胞间黏附分子-1在氪激光诱发的大鼠脉络膜新生血管中的动态表达变化 [J] . 中华实验眼科杂志,2015,33 (12): 1103-1107. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2015.12.011
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细胞黏附是血管生成的前提,多种细胞黏附分子参与血管形成[1]。细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)是Rothlein等在1986年研究淋巴细胞黏附时发现的一种单链糖蛋白,在血管内皮细胞表面表达最高,参与缺血-再灌注后的炎症损伤过程。有研究发现ICAM-1的过度表达导致光凝后的细胞浸润[2],这可能是CNV形成的重要原因。Koch等[3]发现当白细胞黏附到内皮细胞上时,内皮细胞上的ICAM脱落并结合到邻近内皮细胞,直接导致新生血管的生成。核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)等转录调节因子通过调节ICAM-1等的表达来影响新生血管生成[4]。ICAM-1表达及其引起的细胞浸润可能对于CNV的形成具有重要意义。近年来,对眼内新生血管的基础和临床研究以及治疗方面的探讨一直是眼科界关注的热点,本研究就ICAM-1在CNV中的表达作一初步研究。

 
 
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