实验研究
曲安奈德/聚乳酸己内酯载药静电纺丝膜的抗兔眼滤过泡瘢痕化作用
中华实验眼科杂志, 2016,34(7) : 585-590. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2016.07.003
摘要
背景

青光眼滤过术后滤过道的瘢痕形成是手术失败的主要原因,近年来多采用小梁切除术中局部使用抗瘢痕形成药物的方法来保持滤过道的开放,但药物可引起并发症。研究证实,聚乳酸己内酯(PLCA)材料制作的静电纺丝膜可作为负药载体以达到药物缓释的目的,但其在青光眼滤过术中的作用尚未证实。

目的

探讨小梁切除术联合巩膜层间填充负载曲安奈德(TA)静电纺丝膜在兔眼穿透性小梁切除术中抗瘢痕化的作用及可行性。

方法

利用静电纺丝技术制备TA/PLCA载药静电纺丝膜,扫描电子显微镜下检测其表面超微结构,采用高效液相色谱仪检测体外药物缓释性能。采用前房注射卡波姆法制备单眼青光眼动物模型,将造模成功的40只新西兰白兔均行穿透性小梁切除术并采用随机数字表法分为5个组,每组8只眼。TA/PLCA载药静电纺丝膜组、PLCA静电纺丝膜组和羊膜组在术中于巩膜瓣下分别植入TA/PLCA载药静电纺丝膜、PLCA静电纺丝膜或羊膜。TA组术眼术毕在结膜下注射40 mg/ml TA溶液而术中不植入任何植片,单纯小梁切除术组仅行小梁切除术。分别于术后1、2、4、8和12周测量术眼眼压,并采用裂隙灯显微镜观察滤过泡的形态变化;于术后12周制备术眼滤过泡组织切片,采用苏木精-伊红染色法检查各组术眼滤过泡的组织病理学变化。

结果

制备的PLCA静电纺丝纤维直径为0.5~1.5 μm,呈空间立体网状结构,而TA/PLCA静电纺丝膜结构与PLCA静电纺丝膜相近,可体外缓释药物14 d。单纯小梁切除组术眼滤过泡于术后8周前全部消失,术后12周TA/PLCA载药静电纺丝膜组8只眼均存在功能性滤过泡,PLCA静电纺丝膜组中维持功能性滤过泡者5只眼,羊膜组和TA组中分别为4只眼。术后12周各组术眼的眼压明显不同,TA/PLCA载药静电纺丝膜组术眼眼压最低,而单纯小梁切除术组术眼眼压最高,各组间比较差异均有统计学意义(均P=0.000)。组织病理学检查显示,术后12周TA/PLCA载药静电纺丝膜组术眼滤过道存在,滤过腔表面上皮化;PLCA静电纺丝膜组、羊膜组、TA组术眼滤过腔存在微小空隙,可见周围组织增生,而单纯小梁切除术组滤过腔消失,组织增生呈瘢痕化。

结论

TA/PLCA载药静电纺丝膜具有纳米级微观结构,体外药物缓释性能较好。小梁切除术中联合巩膜瓣下TA/PLCA载药静电纺丝膜植入可明显抑制手术区滤过腔瘢痕化,可能是TA抑制瘢痕作用与静电纺丝膜支架作用共同作用的结果。

引用本文: 郑玉强, 王卓实, 徐玲, 等.  曲安奈德/聚乳酸己内酯载药静电纺丝膜的抗兔眼滤过泡瘢痕化作用 [J] . 中华实验眼科杂志, 2016, 34(7) : 585-590. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2016.07.003.
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青光眼是全球第二大不可逆致盲眼病[1,2,3]。小梁切除术为常用且有效的青光眼的治疗方法,但术后滤过泡的瘢痕化是手术失败的主要原因。临床上防止滤过泡瘢痕化的方法主要有球结膜下注射丝裂霉素C、糖皮质激素滴眼液点眼和青光眼引流阀植入,但存在长期用药引起巩膜组织变薄等并发症、青光眼引流阀价格昂贵、手术操作复杂等缺点。目前,小梁切除术联合巩膜层间硅胶片填充或羊膜填充等技术也处于研究阶段中,但其抗滤过泡瘢痕化的效果有限且存在一定的风险。因此寻求简单、价廉而有效的防止青光眼滤过泡瘢痕化的方法是研究的热点。静电纺丝是高分子流体静电雾化的特殊形式聚集成的微小射流在高温下固化成纤维膜的技术,具有独特的微观结构和理想的力学性能,为生物组织工程支架、缓释材料的研究提供了理想的平台[4]。研究表明,聚乳酸己内酯(polylactic acid caprolactone,PLCA)生物材料作为载体生物相容性好,抗原性小,刺激性小[5,6],可利用静电纺丝技术制备曲安奈德(triamcinolone acetonide,TA)/PLCA载药静电纺丝膜[7,8,9]。TA/PLCA载药静电纺丝膜是否可用于小梁切除术联合巩膜层间填充物,从而发挥防止滤过泡瘢痕化的功能是研究的方向之一。本研究中拟将TA/PLCA载药静电纺丝膜用于青光眼滤过术,评价其抗滤过泡瘢痕化效果。

 
 
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