实验研究
贝伐单抗结膜下注射对青光眼滤过术后滤过泡瘢痕化的抑制作用
中华实验眼科杂志, 2016,34(7) : 591-596. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2016.07.004
摘要
背景

青光眼滤过手术术后滤过道的瘢痕化是导致手术失败的主要原因。传统的抑制滤过道瘢痕化的方法是丝裂霉素C的应用,但存在较多的并发症。研究表明贝伐单抗具有抑制新生血管和纤维增生的作用,其对青光眼滤过术后滤过泡瘢痕化是否有抑制作用受到关注。

目的

观察贝伐单抗结膜下注射对兔眼小梁切除术后滤过泡纤维瘢痕形成的抑制效果。

方法

按随机数字表法将7~9周龄新西兰大白兔40只随机分为4个组,各组兔右眼均行常规小梁网切除术。贝伐单抗单次注射组兔眼术毕结膜下注射贝伐单抗0.05 ml(25 mg/ml),贝伐单抗多次注射组兔眼分别于术毕及术后3、7 d注射贝伐单抗,每次均注射0.05 ml,丝裂霉素C组兔眼术毕局部涂用丝裂霉素C,生理盐水组兔眼术毕以同样的方法注射0.05 ml生理盐水。所有兔眼术后每隔1日用Schiötz眼压计测量眼压,行裂隙灯显微镜检查以观察滤过泡形态及其表面的血管分布,并用卡尺测量和计算滤过泡面积。分别于术后14 d和28 d摘取实验眼行滤过泡组织病理学检查,采用免疫组织化学法检测滤过道组织中血管内皮细胞标志物CD31的表达以计算微血管数目。

结果

各组兔眼术后眼压值的总体比较差异无统计学意义(F=0.88,P=0.47)。与贝伐单抗单次注射组、丝裂霉素C组和生理盐水组兔眼滤过泡的形态比较,术后7 d贝伐单抗多次注射组兔眼滤过泡高度隆起且弥散,表面血管稀疏。贝伐单抗多次注射组兔眼滤过泡生存时间为27 d,而贝伐单抗单次注射组、丝裂霉素C组均为19 d,生理盐水组为13 d。术后14 d各组兔眼滤过道胶原纤维百分比分别为(49.18±1.54)%、(26.41±1.23)%、(50.68±1.87)%和(70.63±1.81)%,贝伐单抗单次注射组、贝伐单抗多次注射组、丝裂霉素C组滤过道胶原纤维百分比均低于生理盐水组,贝伐单抗多次注射组低于贝伐单抗单次注射组,差异均有统计学意义(P<0.05);术后28 d贝伐单抗多次注射组胶原纤维百分比为(66.82±1.53)%,其他3个组出现瘢痕化。术后14 d贝伐单抗多次注射组兔眼滤过道组织中微血管数目明显低于贝伐单抗单次注射组、丝裂霉素C组和生理盐水组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。术后28 d贝伐单抗多次注射组兔眼滤过道组织中微血管数且为3.51±0.31,均高于贝伐单抗注射组、丝裂霉素组和生理盐水组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。

结论

青光眼滤过术后结膜下注射贝伐单抗有助于维持功能滤过泡的形态,抑制滤过道瘢痕化,提高手术的成功率。

引用本文: 梁沛, 杨瑾, 林锦镛. 贝伐单抗结膜下注射对青光眼滤过术后滤过泡瘢痕化的抑制作用 [J] . 中华实验眼科杂志, 2016, 34(7) : 591-596. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2016.07.004.
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目前滤过手术是治疗青光眼的有效方法,手术疗效取决于滤过泡的形态和功能,术后滤过通道组织的瘢痕化是手术失败的主要原因,而青光眼滤过手术术后炎症反应、新生血管形成、成纤维细胞增生和细胞外基质的过度表达均与术后瘢痕形成有关[1]。研究证实,术中局部应用丝裂霉素C和5-氟尿嘧啶等抗代谢药物可抑制滤过通道的瘢痕化,但有发生术后低眼压、薄壁滤过泡、滤过泡渗漏甚至眼内炎等并发症的风险[2,3]。近来研究发现,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)具有促进血管内皮细胞增生、增加血管通透性、促进血管支持物生成和促进瘢痕形成的功能[4,5],但在抗青光眼滤过手术中应用抗VEGF药物能否抑制滤过通道瘢痕的形成,从而保持功能性滤过泡的作用有待研究证实。本研究中拟探讨结膜下注射抗VEGF药物贝伐单抗(商品名Avastin)对兔眼滤过手术模型新生血管生成和纤维组织增生的抑制作用。

 
 
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