实验研究
采用视觉电生理法研究氟西汀对成年大鼠视皮层眼优势可塑性的逆转作用及其机制
中华实验眼科杂志, 2016,34(11) : 965-970. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2016.11.002
摘要
背景

氟西汀(Flx)为一种选择性血清素重吸收抑制剂,腹腔内注射可诱发成年大鼠海马区神经的再生和突触的发生,推测其对视皮层视觉可塑性产生促进作用,但口服Flx与成年大鼠视皮层可塑性的关系、其与双眼形觉剥夺(BFD)逆转成年大鼠视皮层可塑性作用的关系等研究鲜见报道。

目的

采用图形视觉诱发电位(PVEP)的方法研究Flx给药时间与成年大鼠视皮层可塑性逆转的关系,比较Flx与BFD逆转成年大鼠视皮层可塑性的效果。

方法

采用完全随机分组区组设计多水平实验设计方法将70日龄(P70)的成年Wistar大鼠56只随机分为对照组、Flx2组、Flx4组、Flx6组、Flx8组、BFD组和Flx+BFD组,Flx各组大鼠均给予0.2 mg/ml Flx溶液喂养大鼠分别至PVEP检查前2、4、6、8周,然后改为正常水饮用,于PVEP检查前1周行左眼上下睑缘缝合制备单眼形觉剥夺(MFD)模型;BFD组大鼠在PVEP检查前3周行双眼缝合2周,同时给予正常饮水3周;Flx+BFD组先用0.2 mg/ml Flx溶液喂养4周,在Flx溶液喂养1周后双眼缝合2周,再于PVEP记录前1周剪开右眼睑行MFD。各组大鼠均行双眼PVEP记录,测量N75-P100振幅,计算FD眼(左眼)/非FD眼(右眼)(C/I)值,并通过比较FD前后大鼠PVEP振幅值的变化评估眼优势的转移。

结果

FD 1周后,Flx4组、Flx6组、Flx8组、BFD组、Flx+BFD组大鼠PVEP C/I值较FD前均明显下降,差异均有统计学意义(t=2.733,P<0.05;t=2.981,P<0.05;t=3.619,P<0.01;t=2.681,P<0.05;t=4.550,P<0.01)。Flx4组、Flx6组和Flx8组大鼠FD后左眼PVEP振幅值较FD前明显降低[(17.71±2.24)μV比(31.09±4.13)μV;(18.93±2.85)μV比(29.59±4.07)μV;(17.94±1.92)μV比(28.48±3.09)μV],差异均有统计学意义(t=3.348、3.278、4.447,均P<0.01),而FD前后右眼PVEP振幅的改变差异均无统计学意义(均P>0.05)。FD后BFD组和Flx4+BFD组大鼠左眼PVEP振幅值明显低于FD前,差异均有统计学意义(t=2.497,P<0.05;t=3.051,P<0.01),BFD组和Flx+BFD组大鼠FD后右眼PVEP振幅值明显高于FD前,差异均有统计学意义(t=-4.009,P<0.01;t=-4.352,P<0.01)。

结论

采用0.2 mg/ml Flx水溶液喂养成年大鼠4周以上及BFD 2周的方法均可有效激活成年大鼠视皮层可塑性,延长Flx喂养时间并不能显著提高视觉可塑性重塑的程度。Flx对视觉可塑性重塑的主要作用机制是抑制FD眼反应,而BFD的作用机制是抑制FD眼反应的同时促进非FD眼反应来实现的。Flx喂养与BFD法在逆转成年大鼠视皮层可塑性方面具有协同作用。

引用本文: 解来青, 徐国旭, 倪勇, 等.  采用视觉电生理法研究氟西汀对成年大鼠视皮层眼优势可塑性的逆转作用及其机制 [J] . 中华实验眼科杂志,2016,34 (11): 965-970. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2016.11.002
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弱视是与视觉发育相关的视功能疾患,发生于儿童发育的特定时期,称为视觉发育关键期。传统观点认为,视觉发育的关键期是无法逾越的,即视觉发育关键期之后,视皮层的功能可塑性下降是难以逆转的。但近年来随着研究的深入和治疗技术的进展,该观点逐渐受到新的挑战。研究已发现,视觉发育关键期并非是固定不变的,如动物在暗室进行饲养即可延长视觉发育关键期[1]。研究表明,临床上常用的慢性抗抑郁药氟西汀(fluoxetine,Flx)可提高细胞外间质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平,上调5-HT4介导的信号传导通路,逆转成年大鼠海马区固有的结构与功能,从而激活成年大鼠海马区神经元的可塑性[2],成年大鼠腹腔内注射Flx可重新激活其视皮层的可塑性[3],这些发现为成人弱视的治疗研究提供了新的思路。但目前人们关心的问题是采用口服用药的方式是否能够使Flx发挥逆转成年大鼠视觉可塑性的作用?如果可以则如何掌握给药时间?药物的治疗机制与传统的双眼形觉剥夺(binocular form deprivation,BFD)的治疗是否相似?二者在激活成年大鼠视皮层可塑性方面是否有协同作用?本研究中利用视觉电生理的方法对Flx逆转成年大鼠视觉可塑性的作用进行研究。

 
 
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