结膜松弛症(CCh)是年龄相关性眼表疾病，研究发现CCh患者结膜组织及泪液中炎性细胞因子表达升高，推测炎性细胞因子可能参与CCh的发病，但其作用机制尚未完全阐明。研究还发现CCh患者结膜组织中基质金属蛋白酶(MMPs)的表达上调，而炎性因子与MMPs在CCh发病中是否有关联尚不清楚。
探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)对CCh患者结膜成纤维细胞中MMP-1、MMP-3及TNF-α刺激产生的肿瘤坏死因子刺激基因6(TSG-6)和穿透素3(PTX3)表达的影响。
采用组织块培养法分别对CCh和白内障患者手术中采集的结膜组织进行培养，将培养的2种结膜成纤维组织各分为3个组，分别用含20 ng/ml的PBS、TNF-α或IL-1β的细胞全培养基培养细胞4 h，分别采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测细胞中MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3 mRNA及其蛋白的表达。
倒置显微镜下可见第2代细胞的形态和大小一致，为长梭形，呈放射状排列，细胞核呈卵圆形，细胞突起相互交联。CCh组和白内障组间用PBS、TNF-α和IL-1β干预后细胞中MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3 mRNA相对表达量的总体比较差异均有统计学意义(MMP-1 mRNA：F分组＝2.611，P＝0.116；F干预＝161.564，P＝0.000；MMP-3 mRNA：F分组＝5.201，P＝0.029；F干预＝211.021，P＝0.000；TSG-6 mRNA：F分组＝47.209，P＝0.000；F干预＝119.340，P＝0.000；PTX3 mRNA：F分组＝40.512，P＝0.000；F干预＝93.935，P＝0.000)。与白内障组PBS干预后比较，CCh组PBS干预后MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3 mRNA的相对表达量均明显升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)；与CCh组PBS干预后比较，CCh组TNF-α和IL-1β干预后细胞中MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3 mRNA的相对表达量明显升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)；与白内障组PBS干预后比较，白内障组TNF-α和IL-1β干预后细胞中MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3 mRNA相对表达量明显增高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。CCh组和白内障组间用PBS、TNF-α和IL-1β干预后细胞中MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3蛋白相对表达量的总体比较差异均有统计学意义(MMP-1：F分组＝84.702，P＝0.000；F干预＝48.900，P＝0.000；MMP-3：F分组＝112.818，P＝0.000；F干预＝194.980，P＝0.000；TSG-6：F分组＝56.867，P＝0.000；F干预＝70.356，P＝0.000；PTX3：F分组＝1.488，P＝0.231；F干预＝89.872，P＝0.000)。各组细胞用PBS、TNF-α和IL-1β干预后MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3蛋白相对表达量的组间比较与其基因表达趋势一致。
CCh患者结膜成纤维细胞中MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3的表达量增加；TNF-α和IL-1β均可上调CCh结膜成纤维细胞中MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3的表达。
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结膜松弛症(conjunctivochalasis，CCh)是球结膜过度松弛堆积在睑缘及内外眦之间而形成皱褶，引起眼表泪液学异常，并伴有眼部干涩、异物感、溢泪等不适症状的眼表疾病。CCh常伴有不同程度的角膜炎、睑板腺炎、干眼以及相关眼表炎症，患者泪液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)等炎性细胞因子呈高表达[1,2,3,4,5]，提示炎症过程参与CCh的发生和发展，但这些炎性因子在CCh发病中的作用机制仍不清楚。研究发现CCh组织及泪液中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)的表达上调，其与金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs)的比例失衡，导致弹性纤维变性、胶原纤维溶解、细胞外基质降解，引起结膜松弛[5,6,7,8,9,10]。TNF-α刺激产生的肿瘤坏死因子刺激基因6(tumor necrosis factor-stimulated gene-6，TSG-6)和穿透素3(pentraxin-3，PTX3)是新近发现的组织炎症反应标志物，在多数正常组织中不表达，但在炎症性疾病的组织中表达上调，发挥炎症保护作用，并能抑制MMPs活性，参与细胞外基质的重建[11,12,13,14]。有研究证实，结膜松弛症局部组织中TSG-6和PTX3表达量上调，体外培养的结膜松弛症患者结膜囊成纤维细胞分泌的TSG-6和PTX3蛋白增加，TSG-6和PTX3参与CCh的发病过程[15]，而目前有关炎性因子与MMPs关系的研究鲜见报道。本研究检测TNF-α和IL-1β对结膜成纤维细胞中MMP-1、MMP-3、TSG-6和PTX3表达的影响，探讨TNF-α和IL-1β在CCh中的炎症机制。
