抑制视网膜新生血管形成是目前相关眼病治疗的主要目标之一，而寻找视网膜新生血管形成过程中的干预靶点是研究的热点。研究表明，胰岛素样生长因子1(IGF-1)可促进血管内皮细胞增生及抑制血管内皮细胞凋亡，但其是否可以作为视网膜新生血管类眼病的治疗靶点尚不清楚。
探讨IGF-1对体外培养的人视网膜血管内皮细胞(HRECs)的迁移、凋亡和管腔形成能力的作用及其机制。
对HRECs进行体外培养，取对数生长期的细胞进行实验。采用逆转录PCR法检测培养细胞中IGF-1受体(IGF-1R)mRNA的表达。按照检测指标的不同分别于培养液中添加不同质量浓度IGF-1溶液培养细胞，待细胞生长至约90%融合后用无菌移液枪头垂直于培养板底划痕，用Photoshop CS4软件检测、计算和比较0、10和200 ng/ml IGF-1组划痕后12 h和24 h与划痕前HRECs迁移的面积差(试验前面积－试验后面积，ΔS)；采用流式细胞术测定并比较0 ng/ml IGF-1组与1 000 ng/ml IGF-1组细胞培养后24 h HRECs凋亡比例的差异；采用Matrigel体外三维成型法检测并比较0、10、100和200 ng/ml IGF-1组细胞培养后24 h完整管腔的形成数量；采用实时荧光定量PCR法检测并比较0、500及1 000 ng/ml IGF-1组细胞培养后6 h HRECs中血小板衍生因子(PDGF)-BB和caspase-3 mRNA的相对表达量。
HRECs培养后2～3 d达90%以上融合，细胞排列紧密，琼脂糖凝胶电泳结果显示IGF-1R mRNA呈阳性表达。划痕后12 h和24 h，各组HRECs的ΔS随着IGF-1质量浓度的增加而逐渐增加，划痕后24 h，200 ng/ml IGF-1组HRECs的ΔS为(4.83±0.61)×105 μm2，较0 ng/ml IGF-1组的(3.28±0.64)×105 μm2明显增大，差异有统计学意义(t＝－3.707，P＝0.021)。0 ng/ml IGF-1组与1 000 ng/ml IGF-1组凋亡细胞比例分别为(18.77±2.37)%和(12.05±0.88)%，差异有统计学意义(t＝2.869，P＝0.046)。200 ng/ml IGF-1组HRECs完整管腔形成数量为(20.33±2.83)个/孔，数目高于0 ng/ml IGF-1组的(17.94±1.96)个/孔，差异有统计学意义(t＝－2.940，P＝0.042)。与0 ng/ml IGF-1组比较，1 000 ng/ml IGF-1组细胞中PDGF-BB mRNA的相对表达量明显升高，而caspase-3 mRNA的相对表达量明显降低，差异均有统计学意义(t＝－3489，P＝0.025；t＝7.287，P＝0.002)。
IGF-1促进体外培养HRECs的迁移和血管管腔形成，抑制HRECs凋亡，其作用机制可能与上调HRECs中PDGF-BB的表达及下调caspase-3的表达有关。
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视网膜新生血管与正常血管在组织结构、生长部位及功能上均有所不同，虽能够为周围组织有效地供血和供氧，但其通透性的异常改变可引起视网膜出血或渗出，破坏正常的视网膜组织结构，进而影响视功能[1]。探讨视网膜新生血管的发病机制，寻找有效的干预方法是目前眼科学研究领域的热点课题[2]。胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)是一种活性蛋白多肽物质，在促进细胞有丝分裂、分化成熟和创伤愈合过程等方面发挥重要作用。有研究认为，IGF-1与其受体IGF-1R结合后可激活细胞内相应的信号转导通路，发挥促进血管内皮细胞增生及抑制血管内皮细胞凋亡的作用，从而影响肿瘤的生长及疾病的预后[3,4,5]，但目前关于IGF-1在视网膜新生血管形成过程中是否发挥作用的报道尚少。本研究观察不同质量浓度IGF-1对体外培养的人视网膜血管内皮细胞(human retinal vascular endothelial cells，HRECs)的迁移、凋亡及管腔形成能力的影响，探讨视网膜新生血管的发病机制，为寻找视网膜新生血管相关疾病的治疗靶点提供实验数据。
