实验研究
α-黑素细胞刺激素联合羧甲基纤维素钠对干眼大鼠眼表的保护作用
中华实验眼科杂志, 2017,35(6) : 498-505. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2017.06.004
摘要
背景

研究表明,α-黑素细胞刺激素(α-MSH)具有抗炎作用,可缓解氢溴酸东莨菪碱诱导的大鼠干眼模型的眼表异常,而人工泪液羧甲基纤维素钠(CMC)能够润滑干眼眼表,但α-MSH能否在大鼠干眼模型中促进人工泪液CMC的治疗效果尚有待进一步研究。

目的

探讨α-MSH联合CMC对氢溴酸东莨菪碱诱导的大鼠干眼模型中眼表的保护作用。

方法

选取清洁级雌性Wistar大鼠60只,采用随机数字表法随机分为正常对照组、模型对照组、NaCl点眼组、CMC点眼组、α-MSH点眼组和α-MSH+CMC点眼组,每组10只。除正常对照组外,其他各组大鼠分别于每日9:00、12:00、15:00、18:00接受0.5 ml(6 mg/ml)氢溴酸东莨菪碱皮下注射,共28 d,以诱导干眼模型,NaCl点眼组、CMC点眼组、α-MSH点眼组和α-MSH+CMC点眼组于注射后第1天分别用质量分数0.9% NaCl溶液、质量分数0.5% CMC滴眼液、1×10-3 mg/ml α-MSH溶液、1×10-3 mg/ml α-MSH+0.5% CMC混合液点右眼,每日2次(8:00和17:00)。各组大鼠分别于用药后0、7、14、21和28 d行Shirmer试验Ⅰ检测(SⅠt)、泪膜破裂时间(BUT)检测、角膜上皮荧光素染色评分,并于用药后28 d完成检查后处死,取包含上下眼睑的整个大鼠眼球,取角膜组织行苏木精-伊红染色,光学显微镜下观察大鼠角膜的形态学变化,大鼠结膜组织行过碘酸希夫染色,光学显微镜下观察各组大鼠结膜杯状细胞的数量。

结果

随着造模后时间的延长,大鼠SⅠt值和BUT值逐渐下降,角膜荧光素染色评分逐渐增加,造模后各时间点模型对照组与正常对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。大鼠用药后7、14和21和28 d,NaCl点眼组SⅠt值、BUT值和角膜荧光素染色评分与模型对照组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。用药后7、14和21 d, α-MSH+CMC点眼组大鼠SⅠt值分别为(4.800±0.789)、(4.100±0.516)和(4.300±0.856)mm,明显高于相应时间点NaCl点眼组的(2.875±0.719)、(2.375±0.619)和(2.532±0.957)mm,差异均有统计学意义(均P<0.01)。用药后7 d ,α-MSH点眼组和α-MSH+CMC点眼组的BUT值分别为(4.938±1.843)s和(5.000±1.491)s,明显高于NaCl点眼组的(3.250±1.000)s,差异均有统计学意义(均P<0.01)。用药后各时间点CMC点眼组、α-MSH点眼组和α-MSH+CMC点眼组大鼠角膜荧光素染色评分均明显低于NaCl点眼组,差异均有统计学意义(均P<0.05),以α-MSH+CMC点眼组角膜荧光素染色评分最低。苏木精-伊红染色显示,模型对照组和NaCl点眼组大鼠出现角膜上皮层增厚、角膜水肿、角膜上皮粗糙和角膜基质层纤维排列紊乱,α-MSH+CMC点眼组大鼠角膜水肿和上皮细胞的增生轻微,角膜形态接近正常对照组。大鼠结膜组织过碘酸希夫染色显示,CMC点眼组、α-MSH点眼组和α-MSH+CMC点眼组大鼠结膜杯状细胞数量明显多于模型对照组和NaCl点眼组(均P<0.01)。

结论

单独使用α-MSH和CMC可一定程度上改善干眼大鼠的角膜组织损伤、角膜形态学异常以及结膜杯状细胞数量的减少,但相对于单独用药,α-MSH和CMC联合应用在造模后早期对改善干眼模型大鼠泪液分泌量和泪膜稳定性作用更明显。

引用本文: 窦泽夏, 茹玉莎, 刘会娟, 等.  α-黑素细胞刺激素联合羧甲基纤维素钠对干眼大鼠眼表的保护作用 [J] . 中华实验眼科杂志, 2017, 35(6) : 498-505. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2017.06.004.
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干眼是一种由多因素导致的泪膜与眼表异常的疾病,主要表现为泪膜渗透压升高和眼表炎症引起的眼部不适感、视力波动、泪膜不稳定等症状[1]。研究表明,干眼患病率为5%~34%,女性及老年人群的发病率更高[2],如治疗不当会引起眼表炎症、角膜损伤、视力下降,甚至致盲等。干眼的治疗方法包括人工泪液、免疫抑制剂、非甾体类药物的局部应用以促进泪液的分泌,抑制炎症反应等,从而缓解干眼症状[3,4,5]。羧甲基纤维素钠(sodium carboxymethylcellulose,CMC)作为人工泪液,已广泛用于干眼的临床治疗。CMC富含阴离子及亲水基团,具有良好的黏附性,可以稀释炎性因子,稳定泪膜,湿润眼表;同时人工泪液中含有多种电解质,可维持眼表组织的代谢平衡,缓解干眼症状。α-促黑素细胞刺激素(α-melanocyte-stimulating hormone,α-MSH)来源于阿片-促黑素细胞皮质素原,以往研究证实α-MSH可减轻大鼠的干眼症状,抑制炎性因子的产生[6],但α-MSH能否促进CMC对大鼠干眼的治疗效果尚不清楚。本研究中拟采用α-MSH和CMC联合疗法治疗用氢溴酸东莨菪碱诱导的大鼠干眼,评估α-MSH和CMC联合应用对干眼相关的临床指标及角膜、结膜组织形态学改变的改善作用。

 
 
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