遗传性视网膜疾病(HRDs)是以原发性视网膜病变为主要病理改变、视力和色觉等视敏度严重损害为主要临床表现的致盲眼病，其与遗传因素密切相关，是临床上难治性盲的首要原因。
应用目标基因捕获结合二代测序技术检测HRDs的致病基因。
选择2014年1月至2015年1月在宁夏眼科医院就诊的无遗传性眼病家族史的20例HRDs患者作为研究对象。收集所有患者及其家庭成员临床资料，完善眼科检查，抽取患者和家庭正常成员外周静脉血，提取DNA。针对232个HRDs已知致病基因的目标序列设计并定制目标序列捕获芯片，借助高通量二代测序技术检测患者的遗传变异，数据经分析滤过，候选突变进行Sanger测序验证和致病性评估，明确致病基因和突变，并对表型和基因型间的关系进行分析。
20例HRDs患者中有11例患者检测到致病性突变位点，共涉及9个基因，阳性率为55%。其中有8例患者检测到复合杂合突变，3例患者为纯合子突变，均为新发现的突变位点。通过对家系成员的基因筛查分析，6例HRDs患者为常染色体隐性遗传，5例遗传类型不确定。结合临床表型以及基因检测结果分析，11例HRDs患者的诊断分别为锥杆细胞营养不良5例，致病基因分别为ABCA4、RPE65、USH2A、RIMS1和RHO；Leber先天性黑曚3例，致病基因分别为CRB1(2例)和LCA5；先天性静止性夜盲1例，致病基因为PRPF3；Best卵黄样黄斑营养不良1例，致病基因为BEST1基因；Stargardt病1例，致病基因为ABCA4基因。
目标基因捕获结合二代测序技术可以对视网膜疾病患者进行快速、有效的基因诊断，结合临床特征分析有助于提高隐性遗传及遗传方式不明的HRDs的临床诊断水平。
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遗传性视网膜疾病(hereditary retinal diseases，HRDs)是以原发性视网膜病变为主要病理改变、视力和色觉等视敏度严重损害为主要临床表现的致盲眼病，其与遗传因素密切相关，是临床上难治性盲的首要原因[1]。HRDs患者具有明显的遗传倾向，大部分遗传方式为单基因遗传，包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁遗传。当患者无家族史而无法确定其遗传方式时，则称为散发型HRDs[2]。Hartong等[3]提出假设：所有的散发疾病都是常染色体隐性遗传或者对于男性患者有可能是X连锁遗传，尽管部分疾病可能是由某自身基因突变的患者作为初代进行遗传，开始一个新的遗传过程，之后的遗传类型可以是常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传及X连锁遗传3种方式的任意一种。由于传统研究方法的限制，对散发型遗传病患者很难筛查到致病基因，因此，其遗传方式难以确定。迄今为止，已经发现232个基因与HRDs有关(https：//sph.uth.edu/Retnet/)，该数目仍在逐年递增。此外，超过一半的HRDs患者的致病基因仍未确定。因传统的Sanger测序存在测序通量低等缺点，不能实现多个基因同时测序，急需高通量的测序技术进行致病基因的检测。目标基因捕获结合二代测序(next-generation sequencing，NGS)技术是近几年发展起来的新兴技术，可以满足多个基因的测序需求[4]，具有通量高、速度快、成本低的特点[5]。本研究中采用目标基因捕获结合NGS技术，对无遗传性眼病家族史的20例HRDs患者进行基因突变检测和临床特征分析，旨在提高临床医师对HRDs的认识和临床诊断水平。
