实验研究
去卵巢食蟹猴眼表状态的动态观察
中华实验眼科杂志, 2018,36(2) : 113-118. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2018.02.008
摘要
目的

探讨去卵巢食蟹猴作为绝经期干眼研究动物模型的可行性。

方法

选择4~6岁健康成年雌性食蟹猴6只,采用随机数字表法将食蟹猴分为卵巢摘除组和假手术组,每组各3只。卵巢摘除组食蟹猴手术摘除双侧卵巢,假手术组以相同的手术方式进行操作但不摘除卵巢。分别于术前及术后1、3、6个月收集各组食蟹猴下肢静脉血各3 ml,采用放射免疫法检测猴血清雌二醇和睾酮质量浓度。分别于上述时间点采用泪液渗透压仪5600检测各组食蟹猴泪液渗透压,并进行干眼相关检查,包括基础泪液分泌试验(SⅠt)、角膜荧光素染色及结膜印迹细胞学检查。

结果

卵巢摘除组食蟹猴手术前后血清雌二醇、睾酮质量浓度均低于假手术组,但各组间差异均无统计学意义(F分组=5.16,P=0.09;F分组=1.46,P=0.29);卵巢摘除组和假手术组食蟹猴组间泪液渗透压的比较,差异无统计学意义(F分组=0.83,P=0.37),卵巢摘除组食蟹猴术后3个月泪液渗透压较术后1个月明显升高,差异有统计学意义(t=5.12,P<0.05);卵巢摘除组与假手术组食蟹猴SⅠt检测值比较,差异无统计学意义(F分组=0.06,P=0.82),卵巢摘除组食蟹猴术后3个月SⅠt检测值较术后1个月明显降低,差异有统计学意义(t=1.13,P<0.05);各组食蟹猴手术前后各时间点均未见角膜荧光素染色。结膜印迹细胞学检查表明,卵巢摘除组食蟹猴术前及术后1个月结膜上皮细胞形态正常,结膜杯状细胞数量多,过碘酸希夫染色呈紫色,与假手术组食蟹猴结膜上皮细胞和杯状细胞形态相似;卵巢摘除组食蟹猴术后3个月结膜上皮细胞体积较大,形态多样,结膜杯状细胞体积缩小;术后6个月结膜上皮细胞形态多样且不易分辨,杯状细胞数量明显减少。

结论

去卵巢食蟹猴眼表结膜细胞形态发生异常变化,泪液渗透压升高,其眼表动态变化与血清雌激素水平下降趋势一致,因此去卵巢食蟹猴可作为性激素相关干眼研究的动物模型。

引用本文: 李磊, 张晓峰, 李萌萌, 等.  去卵巢食蟹猴眼表状态的动态观察 [J] . 中华实验眼科杂志, 2018, 36(2) : 113-118. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2018.02.008.
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研究表明,性激素可调控泪腺和睑板腺的形态、发育、分化及分泌功能,雄激素可调节睑板腺功能,并可刺激睑板腺分泌以形成泪膜脂质层;雄激素的缺乏引起睑板腺分泌的脂质成分改变,引起睑板腺功能障碍,导致泪膜破裂时间缩短,继而导致蒸发过强型干眼[1]。研究证实,绝经期女性体内性激素水平下降,干眼的发病率高于年轻女性和男性[2],认为绝经是干眼发病的一个重要危险因素[3]。泪腺及睑板腺均有雌激素受体,雌激素分泌减少引起的眼表改变包括泪液分泌量减少、睑板腺功能障碍及杯状细胞密度减少等[4],因此,性激素相关干眼发病机制一直是研究热点。目前,模拟女性性激素相关干眼病理生理机制的实验研究主要以鼠、兔、狗为主要的动物模型。本研究组前期的研究表明,雌性大鼠双侧卵巢切除后3个月血清雌激素和睾酮含量均低于正常鼠,结膜上皮细胞层数增多,结膜组织排列紊乱,泪腺腺泡萎缩,结膜组织中白细胞介素(interleukin,IL)-17A、IL-1β、IL-6及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎症因子表达均增加[5]。但是,上述动物模型均为低等动物,与人类干眼的自然病程尚有一定的差别,而猴是接近人类的灵长类动物,猴干眼模型是最接近人类干眼的理想研究工具[6]。为了进一步研究性激素相关干眼发病机制,本实验拟研究去卵巢食蟹猴体内性激素水平与干眼发病和相关眼表功能的关系,为性激素相关干眼的眼表病变研究提供实验依据。

 
 
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