经巩膜给药因其创伤性小，吸收面积大，靶向传递性好等特点已成为备受关注的治疗眼后段疾病的给药方式。但在治疗眼后段疾病时，其临床有效性不及玻璃体腔给药，其原因在于药物经巩膜进入眼内的生物利用度不仅受到巩膜、脉络膜、视网膜色素上皮等解剖屏障的影响，还受到眼压及眼内液体向外作用力和脉络膜血流的影响。同时所用药物的溶解度、溶出速度、相对分子质量、分子半径、脂溶性等药物本身理化性质对药物传递到视网膜的效率也有很大的影响。其中药物溶解度是影响经巩膜给药后药物在眼内生物利用度的首要因素，也是研究给药时调控的关键因素之一。因为溶解度高时药物从药源溶出的速度也快，大量的药物在巩膜表面溶出，很容易通过结膜和表层巩膜中的血液和淋巴循环进入全身而引起不良反应；当药物溶解度很小或在溶液中溶出速度太慢时，很快被结膜和表层巩膜中的血液和淋巴循环移除，在巩膜表面形成药物浓度梯度，难以穿透巩膜进入眼内。因此在经巩膜给药治疗眼后段疾病过程中，药物的溶解度成为影响药物眼内生物利用度的重要因素之一。通常，治疗眼后段疾病的药物多为亲脂难溶于水的药物，科学家通过使用助溶剂改变药物分子的晶型，使用分散剂做成脂质体或微球混悬液等来增加药物水溶性以达到局部应用的目的。因此提高难溶性药物的溶解度是开发经巩膜给药剂型的常用手段，以促进药物经巩膜渗透进入眼内。本文就药物的溶解度对经巩膜给药的影响以及增大难溶性药物溶解度的方法进行综述，以期为经巩膜给药的基础和临床研究提供更多的科学依据和指导。
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眼后段疾病，如葡萄膜炎、年龄相关性黄斑变性、脉络膜新生血管、糖尿病视网膜病变及增生性玻璃体视网膜病变等，是常见的致盲疾病，也是临床眼科面临的亟待解决的问题。治疗眼后段疾病的给药途径包括局部给药、全身给药、经巩膜给药和玻璃体腔给药[1]。局部点眼给药到达视网膜组织的药物浓度极低，其生物利用度约为0.5%[2]；全身给药易产生其他器官的毒性作用和不良反应[3]，使其不能成为理想的给药方式；玻璃体腔给药虽在视网膜可获得较高的药物浓度，但手术操作侵袭性大，可能会引起晶状体损伤、眼内炎、视网膜脱离和玻璃体积血等并发症[4]。相比之下，经巩膜给药具有侵袭性小、给药面积大、可靶向传递药物及药物不易进入眼前节组织等优势[5]，是治疗眼后段疾病一种比较理想的给药方式。近几年，已有文献报道了巩膜传递药物系统[6,7]，并且已推向临床试验研究，如筋膜下注射曲安奈德(triamcinolone acetonide，TA)已广泛用于临床治疗眼后段疾病[8,9]。在巩膜表面植入或注射缓释装置，如植片、微球、脂质体等既可以维持视网膜药物治疗水平，又可以达到缓释的效果[10,11,12]。经巩膜传递药物已成为眼科领域研究的热点，本研究组报道了巩膜传递药物的运输机制及影响经巩膜给药的因素，并且进行了临床试验的研究[13,14,15,16]。然而，就目前临床上治疗视网膜疾病的有效性来看，经巩膜传递药物并没有玻璃体腔给药生物利用度高且应用广泛。药物从巩膜传递到视网膜是一个药物浓度逐渐降低的过程，而导致药物浓度降低的主要原因是药物分子运输到视网膜时要经过眼内复杂的解剖结构(巩膜、脉络膜、Bruch膜和视网膜色素上皮)和生理屏障(静态屏障、动态屏障和代谢屏障)。Kim等[17]研究阐述了眼内特殊屏障对药物经巩膜进入眼后段的影响，但是在药物溶出速度对经巩膜给药影响方面鲜有报道。药物溶解度和溶出速度在药物传递中具有非常重要的作用，对经巩膜给药而言，药物从巩膜传递到眼内，要求巩膜表面有足够多的游离药物分子以形成一定的跨眼壁药物浓度梯度。本文将药学领域中药物溶解度的研究和眼科药物传递系统经巩膜给药的研究结合起来，综合阐述了药物溶解度对经巩膜给药的影响和提高难溶性药物溶解度的方法，以期在眼后段疾病的治疗研究方面具有一定的参考价值。
