分析携带NDP基因突变的Norrie病和家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)患者的基因突变特点及临床特征。
纳入2012—2018年于北京同仁眼科中心就诊的16例怀疑FEVR和3例怀疑Norrie病的患者，同期纳入100名在北京同仁眼科中心体检的正常人作为对照。对患者及家属行详细的眼科检查并采集外周静脉血各4 ml，提取全基因组DNA，采用Sanger测序法对NDP基因3个外显子进行分析。
16例FEVR患者中，有1例检测出NDP基因突变c.217T>C(p.S73P)，该患者仅表现为视网膜周边无血管区。3例Norrie患者均检测到NDP基因突变，分别为c.2T>C(p.M1)、c.194G>T(p.C65F)和c.384C>G(p.C128W)，患者皆表现为双眼先天性盲、玻璃体内团块样物质及视网膜脱离，其中1例患儿并发明显的智力发育异常。4种突变均未曾报道。
本研究拓展了NDP基因的突变频谱，进一步证实NDP基因突变主要导致Norrie病。
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Norrie病是一种罕见的X连锁隐性遗传病，其发病率约为1/100 000[1]。Norrie病患者几乎全为男性，出生后发病，主要临床特点为双眼先天性盲，眼底表现为神经视网膜的退化及增生性改变，可并发白内障、虹膜粘连、角膜白斑、眼球萎缩等[2]。50%的Norrie病患者并发进展性神经系统病变，可出现智力低下、发育迟缓、行为异常等表现；约1/3患者在20岁以后会出现感音神经性耳聋[3]。Norrie病的致病基因是NDP基因。家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy，FEVR)是以视网膜血管发育不全为主要特征的一种遗传性疾病[4]。FEVR患者临床表现不一，轻者可无任何症状，仅筛查时可见视网膜周边无血管区，严重者可继发新生血管、视网膜皱襞及渗出、牵拉性视网膜脱离。FEVR遗传方式可为常染色体显性、隐性及X连锁遗传，目前已知致病基因包括FZD4、NDP、LRP5、TSPAN12、ZNF408和CTNNB1基因[5,6,7]。NDP基因位于X染色体短臂(p11.4)，长度约28 kb，由3个外显子构成，其中只有第2外显子后半部分和第3外显子前半部分为该基因的编码区，编码133个氨基酸，其产物Norrin蛋白可作为配体激活Wnt/β-catenin信号通路，与卷曲蛋白4(Frizzled4，Fz4)、低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(Lrp5/6)等受体蛋白相互作用，共同起到调节血管生成、维持血－视网膜屏障和血－脑屏障稳态等功能[8,9]，而该通路异常可导致一系列的玻璃体视网膜疾病，如Norrie病和FEVR。目前共报道了160余种NDP基因突变，其中最常见的是错义突变(约占总数的50%)；其次是缺失突变(约占总数的26%，包括整个基因的缺失和基因内小的缺失)；还有部分无义突变、剪切位点突变、插入、缺失/插入突变、调控区域突变等。NDP基因突变的患者主要表现为Norrie病表型，仅5%的患者表现为FEVR(数据来源于HGMD Professional 2017.3，http：//www.hgmd.cf.ac.uk)。本研究分析携带NDP基因突变的Norrie病和FEVR患者的基因突变特点及临床特征。
