对1例Weill-Marchesani综合征(WMS)家系的致病基因进行筛查，并探讨常染色体显性遗传性WMS基因型与表型的关系。
于2016年9月至2017年7月在河南省立眼科医院收集河南省疑似WMS一家系，收集该家系成员外周血样本及临床资料，采用全外显子组测序(WES)技术对家系成员致病基因进行筛查，分析晶状体脱位相关基因(FBN1、ADAMTSL2、ADAMTSL4、TGFBR2、CBS、ADAMTS10和ADAMTS17)的变异，并行相关基因多重连接探针扩增技术(MLPA)检测，同期纳入96名健康者作为正常对照。检索既往相似遗传特征报道的原始文献，归纳其突变类型及临床特征。
该家系成员的WES发现，FBN1基因NM_000138.4：p.Gly1754Ser/c.5260G>A的新突变位点位于42号外显子，生物学信息预测提示其具有高致病性，符合家系共分离特征；此家系存在身材矮小、短指/趾、关节僵硬临床特征，眼部存在球形晶状体、晶状体脱位、中度近视和继发性青光眼等特征。既往共报道4个与WMS相关的FBN1突变，其中3个位于41－42外显子上，1个为跨域9－11外显子的大片段缺失，均表现为球形晶状体－身材矮小－短指/趾－关节僵硬的典型体征，此外WMS患者常见厚皮症，偶有心血管受累，少数报道腹部隆凸、脐疝等特征。
本家系符合WMS的临床特征和遗传学诊断，本次研究中发现了位于FBN1基因的新突变位点c.5260G>A。文献回顾分析显示FBN1基因的41－42号外显子突变是今后常染色体显性遗传WMS筛查的热点区域。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
Weill-Marchesani综合征(Weill-Marchesani syndrome，WMS)又称Marfan转化型综合征，表现为全身结缔组织受累的系统性疾病，眼部主要体征包括球形晶状体和晶状体脱位，全身特征与Marfan综合征相反，包括身材矮小、短指(趾)、关节僵硬等，遗传方式可为常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传[1]。WMS于20世纪30年代由Weill和Marchesani首次报道，1953年Probert发现了常染色体显性遗传的WMS。曾有研究报道了128例WMS，常染色体隐性遗传者占45%，常染色体显性遗传者占39%，散发病例占16%[2]。研究者曾在常染色体显性遗传WMS家系中发现了FBN1基因的杂合性突变[3]，但该突变并不能解释所有患病家系的发病模式。另有研究者报道了常染色体隐性遗传家系中的ADAMTS10致病基因，并在其他隐性家系中得到较好的验证[4]。分子生物学研究显示，微丝纤维沉积的减少及其调控的转化生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)信号增强是先天性晶状体脱位的共同致病基础，其中FBN1-ADAMTS系统发挥重要作用[5]。研究发现中国人绝大多数先天性晶状体脱位符合Marfan综合征的眼部表型[6]，WMS作为先天性晶状体脱位的另一亚型报道较多，而临床工作中确非常少见。本研究中采用新一代测序技术对中国河南1例WMS家系FBN1基因突变进行筛查，结合既往报道对FBN1基因突变所致WMS的基因型及临床表型特点进行分析。
