实验研究
Eylea对AAV2-VEGF重组载体诱导的脉络膜新生血管的抑制作用
中华实验眼科杂志, 2018,36(8) : 608-612. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2018.08.008
摘要
目的

探讨Eylea对腺相关病毒2(AAV2)-血管内皮生长因子(VEGF)重组载体诱导的脉络膜新生血管(CNV)的抑制作用。

方法

眼睛无异常的2只食蟹猴4只眼均进行视网膜下腔注射给予7.0×1011 IU/ml AAV2-VEGF重组载体每只眼60 μl,2只眼在给予AAV2-VEGF重组载体后3周,玻璃体腔注射50 μl/眼、40 mg/ml Eylea眼内注射液;另外2只眼作为对照。视网膜下腔注射后对食蟹猴进行光相干断层扫描(OCT)、眼底照相、荧光素眼底血管造影(FFA)、全视野视网膜电图(ERG)检查。

结果

OCT检查可见注射AAV2-VEGF重组载体后,注射局部视网膜下有高反射信号物质生成,伴有视网膜及脉络膜水肿增厚、局部视网膜神经感觉层脱离;注射Eylea后视网膜下高反射信号物质、视网膜及脉络膜水肿、局部视网膜神经感觉层脱离等症状开始减轻,注射Eylea后4周症状开始加重。FFA检查可见,注射AAV2-VEGF重组载体后2周眼底荧光素渗漏区域开始明显扩大,至5周时整个后极部均可见荧光素渗漏;注射Eylea后1周眼底荧光素渗漏区域明显减小,注射Eylea后4周于注射后眼底荧光素渗漏区域又逐渐增大。ERG结果显示,注射AAV2-VEGF重组载体后随着时间的延长,ERG振幅渐进性下降;Eylea注射眼随着注射后时间的延长,ERG振幅逐渐升高,注射Eylea后4周时ERG振幅又逐渐下降。

结论

注射AAV2-VEGF重组载体可引起CNV及视网膜病变;给予Eylea可改善这些症状,但不能持续改善。

引用本文: 姜来生, 廖琴, 蔡可阳, 等.  Eylea对AAV2-VEGF重组载体诱导的脉络膜新生血管的抑制作用 [J] . 中华实验眼科杂志, 2018, 36(8) : 608-612. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2018.08.008.
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脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)可发生于年龄相关性黄斑变性等多种眼底疾病。正常情况下,内源性血管形成促进因子和抑制因子处于平衡状态,组织缺血、缺氧会打破这种平衡状态,相应的组织细胞释放出一些与血管增生相关的细胞因子,诱导血管发生,其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)被认为是血管发生的关键因素[1]。缺血性眼病的视网膜、视网膜下新生血管膜等均有VEGF的表达,眼内VEGF浓度明显升高[2]。目前有关VEGF的研究大多是拮抗内源性和外源性VEGF的药物抑制实验,而应用外源性VEGF进行动物实验,尤其是载体携带VEGF基因表达VEGF对眼内视网膜影响的在体试验比较少。本实验探讨腺相关病毒2(adeno-associated virus 2,AAV2)携带外源性VEGF基因在眼内诱导的眼内血管病变及Eylea对该方法诱导的疾病模型的治疗作用。

 
 
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