噬菌体是能够感染细菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒的总称,自然环境产生的噬菌体不能独立生存,只能寄生于宿主菌进行繁殖,这种繁殖过程也是其杀菌的过程。近年来,全球范围细菌耐药性的增加导致了"后抗生素时代"即将到来,促使科学家们探索抗生素的替代疗法,噬菌体疗法重新进入研究者视线中。已有研究者应用噬菌体及噬菌体裂解酶成功治疗了细菌性角膜炎、眼内炎及结膜炎,它在杀灭病原菌同时,还可保持眼部结构的完整。本文主要阐述噬菌体结构及分类、发现及发展历程、侵染细菌过程、治疗眼科疾病的应用和治疗特点,并进一步探讨该疗法在眼科疾病中的应用前景。
版权归中华医学会所有。
未经授权,不得转载、摘编本刊文章,不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明,本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
噬菌体(bacteriophages,phages)作为一种以细菌等微生物为宿主的病毒,广泛存在于水、土壤及空气中,自然环境产生的噬菌体不能独立生存,只能寄生于宿主菌,其繁殖的过程同时也是杀菌的过程。随着抗生素的发现和大规模工业化生产及应用,全球范围细菌耐药性增加,导致了"后抗生素时代"即将到来,使得噬菌体疗法这个"老方法"重新进入研究者的视线。目前感染性眼病常见致病菌包括表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、缓症链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌及口腔链球菌等[1,2],而其中常见的耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)以及耐万古霉素金黄色葡萄球菌(vancomycin-resistant staphylococcus aureus,VRSA)等[3]。MRSA所致角膜炎发病率逐年升高,同时MRSA也曾报道发生于白内障超声乳化术、穿透性角膜移植术、板层角膜移植术以及羊膜移植术等术后眼部感染[4]。1983年至1987年间16种新型抗生素通过美国食品药品监督管理局审批,但是在2010年至2016年间仅有6种新型抗生素通过审核[5],表明新型抗生素的研发并非解决细菌耐药性问题的最佳途径。研究者们进而提出抗生素的替代治疗或协同治疗方案,包括广谱噬菌体、细菌抗体、益生菌、噬菌体裂解酶、基因工程噬菌体、机体免疫刺激、细菌疫苗、抗菌肽、宿主分泌的防御肽以及抗生物膜肽等10种方案[6],其中噬菌体疗法这一传统的治疗方式日益受到关注。