实验研究
核黄素-紫外线A照射加速巩膜交联治疗豚鼠实验性近视
中华实验眼科杂志, 2018,36(10) : 767-772. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2018.10.006
摘要
目的

评估口服核黄素联合脉冲和持续紫外线A(UVA)照射加速巩膜交联对实验性豚鼠进展性近视的治疗作用以及对巩膜生物力学和组织学改变作用。

方法

30只4周龄豚鼠按照随机数字表法分为空白对照组、非交联组、传统交联组、脉冲光加速交联组和持续光加速交联组,每组均为6只。3个组巩膜交联组豚鼠均连续服用核黄素和维生素C 3 d后,进行右眼近视眼建模和UVA照射。照射参数分别为传统交联组波长370 nm,功率为0.67 mW/cm2,连续照射1 h;脉冲光加速交联组波长370 nm,功率为10 mW/cm2,共照射8 min,脉冲模式为1 s开/1 s关;持续光加速交联组波长370 m,功率为10 mW/cm2,连续照射4 min。非交联组仅接受右眼近视眼建模,但未服用核黄素及维生素C,也不接受UVA照射;空白对照组不接受任何处理。分别测量5个组基线及建模后的屈光度和眼轴长度。2周后颈椎脱臼法处死豚鼠,摘除右眼行巩膜生物力学和组织病理学检查。

结果

实验2周后,与空白对照组相比较,非交联组眼轴明显伸长,近视屈光度明显增加,巩膜最大载荷及最大应力显著下降,巩膜胶原纤维粗细不均匀,部分溶解,巩膜Collagen 1A及TIMP-2阳性染色减少,MMP2阳性染色增加,提示近视造模成功。传统交联组、脉冲光加速交联组和持续光加速交联组,交联组豚鼠眼球眼轴长度短于非交联组,和近视屈光度明显高于非交联组,差异均有统计学意义(均P<0.01);3个交联组豚鼠眼球最大载荷值及最大应力值均高于非交联组[最大应力:(2.20±0.03)、(2.67±0.05)、(2.41±0.04)Mpa vs.(1.30±0.02)Mpa;最大载荷:(1.93±0.03)、(2.33±0.28)和(1.91±0.03)P vs.(1.54±0.06)P],差异均有统计学意义(均P<0.01);巩膜组织病理学检查显示脉冲光加速交联组和持续光加速交联组巩膜胶原纤维粗细均匀,更接近空白对照组巩膜形态。免疫组织化学染色显示,与非交联组比较,3个组交联组巩膜Collagen1A阳性染色均增多,脉冲光加速交联组和持续光加速交联组MMP2阳性染色减少及TIMP-2阳性染色增加。

结论

口服核黄素联合脉冲和持续UVA照射加速巩膜交联可以通过增强巩膜生物力学强度,有效地阻止豚鼠实验性近视的进展。

引用本文: 徐海铭, 刘辉, 余洁, 等.  核黄素-紫外线A照射加速巩膜交联治疗豚鼠实验性近视 [J] . 中华实验眼科杂志, 2018, 36(10) : 767-772. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2018.10.006.
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随着全球近视人群数量的上升,近视导致的视觉损害已经成为现代社会的公共健康问题。美国近视发生率超过30%[1],中国近视发生率逐年增高,15~25岁人群近视发生率超过75%[2]。近视可并发多种眼部器质性病变,如黄斑病变、孔源性视网膜脱离、青光眼及视网膜萎缩等,严重影响视觉质量。近视的发生与长期近距离用眼和遗传等因素有关,但是确切的发生机制仍未完全阐明。近年来研究认为,巩膜重塑在近视的发展中发挥重要作用,先天及后天因素可导致巩膜代谢异常,在眼压的作用下变薄和扩张,而近视眼的巩膜纤维变性和重塑主要发生在赤道部[3]。光敏剂核黄素和紫外线A(ultraviolet A,UVA)照射可诱导巩膜交联反应,使巩膜硬度增加[4,5]。局部巩膜浸润核黄素联合巩膜照射诱导UVA-核黄素巩膜交联反应可增强豚鼠的巩膜机械硬度,从而有效阻止近视进展[6]。本课题组前期的研究首次用一种无创巩膜交联方法进行相关研究发现口服核黄素联合UVA照射可增加金属蛋白酶组织抑制剂2(tissue inhibitor of metalloproteinase2,TIMP2)的表达,抑制巩膜中金属溶解蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)表达,增强巩膜硬度,阻止豚鼠近视的进展[7]。传统的巩膜交联治疗所需的UVA照射时间较长[8],限制了巩膜交联的临床应用,优化的交联方法值得探讨。本研究通过动物实验验证口服核黄素联合UVA加速巩膜交联反应,缩短巩膜交联时间探讨核黄素-UVA加速巩膜交联治疗对近视眼的抑制作用。

 
 
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