观察视网膜下间隙移植自体骨髓间充质干细胞(ABMSCs)治疗增生性糖尿病视网膜病变(PDR)的安全性。
采用系列病例观察研究方法。于2014年3月至2015年12月纳入在陆军军医大学西南医院就诊并行视网膜下间隙移植ABMSCs的PDR患者4例4眼，其中男3例，女1例；平均年龄55岁；平均糖尿病病程10年，治疗前血糖均控制良好。所有入组患者进行常规眼科检查，术后1周、1个月、3个月、6个月、9个月、12个月进行视力、裂隙灯显微镜、彩色眼底照相、荧光素眼底血管造影(FFA)和光相干断层扫描(OCT)检查。
所有患者在成功接受移植手术后均未出现任何全身及眼部不适。彩色眼底照相及OCT观察到移植的细胞存在于视网膜下间隙，并持续至移植术后1个月。FFA检查显示，后极部荧光素渗漏在术后1～3个月逐渐减轻，无灌注区范围无明显变化；1例术前伴有黄斑水肿患者FFA及OCT检查显示水肿逐渐消退，疗效持续至术后3个月。2例患者最佳矫正视力(BCVA)分别由术前的手动/眼前(0 ETDRS)和数指/50 cm(0 ETDRS)提高至术后的20/20(84 ETDRS)和20/200(38 ETDRS)，2例患者在移植前后视力稳定在20/100。所有患者在术后第3个月行移植眼全视网膜光凝，后续按照常规玻璃体手术治疗DR处理，均无其他并发症发生。
视网膜下间隙移植ABMSCs治疗PDR是安全的，移植细胞发挥了局部抗炎的作用，未发现细胞的增生反应及循环改善效果。
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糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是由糖尿病引起的一种常见而严重的眼部微血管并发症，严重影响患者身体健康和生活质量，是成年人低视力和致盲的主要原因之一[1,2]。目前尚缺少能够治愈DR的方法，只能通过各种手段进行预防和控制，延缓疾病的发展。在严格管理血糖、血压及血脂水平的前提下[3,4]，DR常见的治疗方法包括激光治疗、玻璃体腔内注射抗新生血管药物以及玻璃体切割手术[5,6,7,8,9]，这些治疗方法有效地保护了患者残留的中心视力，但难以改善持续存在的眼内炎症微环境和修复受损的视网膜组织。近十年，随着干细胞再生医学的发展，利用干细胞修复受损组织，改善局部微环境成为可能。间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是一类具有自我更新、多向分化潜能以及低免疫源性特点的成体干细胞，它能够发挥损伤修复、抗炎以及神经营养等功能[10,11]。目前，MSCs已经在临床上用于治疗多种疾病，包括退行性病变、神经损伤、自身免疫性疾病、器官移植和血管性疾病等，并取得较为肯定的疗效[12,13]。同时，MSCs用于治疗糖尿病及其并发症，如糖尿病神经病变、慢性肢体缺血及糖尿病足等的临床研究也正在进行中，并已取得较为可喜的成果[14,15,16,17]。已有研究报道，采用静脉输注自体骨髓间充质干细胞(autologous bone marrow mesenchymal stem cells，ABMSCs)可以有效改善糖尿病患者的血糖控制效果，减轻黄斑水肿，提高DR患者的视功能[18]，其主要机制可能是MSCs能在体内分泌多种生长因子，改善患者的免疫状态，控制炎症。相比其他来源的MSCs，ABMSCs获取更方便，免疫排斥风险低，是理想的移植细胞来源。相应的动物实验发现，静脉输注的ABMSCs难以移行到病变视网膜组织中发挥局部疗效。由于DR视网膜血管慢性炎症对循环系统中ABMSCs的趋化作用不及其他脏器，并且存在血－视网膜屏障，无法明确静脉输注后ABMSCs向视网膜的归巢以及对视网膜细胞的直接作用。因此，选择视网膜下间隙注射ABMSCs的局部移植方式直接作用于视网膜可能是一种更理想的移植方式。目前尚未见视网膜下间隙注射ABMSCs治疗增生性DR(proliferative DR，PDR)的相关报道。本研究探讨视网膜下间隙移植ABMSCs治疗DR的安全性和有效性，探索PDR临床治疗的新方法。
