实验研究
芍药苷通过调控NLRP3炎症小体保护视网膜缺血性损伤
中华实验眼科杂志, 2018,36(12) : 920-924. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2018.12.005
摘要
目的

通过视网膜缺血性损伤动物模型探讨芍药苷保护视网膜的作用机制。

方法

无特定病原体动物(SPF)级雄性Wistar大鼠54只,按照随机数字表法分为正常对照组、模型对照组和芍药苷组。模型对照组和芍药苷组采用右眼前房灌注方法建立大鼠视网膜缺血动物模型,左眼为对照眼不作处理;芍药苷组造模后每日大鼠腹腔内注射芍药苷5mg/kg。分别采用OCT及视网膜电图(ERG)检测各组大鼠视网膜神经纤维层+视网膜神经节细胞层+内丛状层(NGI)厚度和电生理改变。于造模后7 d采用荧光金逆行标记视网膜神经节细胞(RGCs),并在造模后14 d取出大鼠视网膜行RGCs铺片和RGCs计数。Western blot法检测各组视网膜NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、cleaved caspase-1(c-caspase1)、白细胞介素(IL)-18、IL-1β蛋白表达。

结果

3个组大鼠造模后14 d视网膜NGI厚度总体比较,差异有统计学意义(F=45.85,P<0.01)。其中模型对照组视网膜NGI厚度为(58.2±1.7)μm,显著低于正常对照组的(84.8±1.9)μm和芍药苷组的(71.1±2.4)μm,差异均有统计学意义(均P<0.05)。造模后14 d,各组a波、b波振幅总体比较,差异均有统计学意义(F=48.87、71.07,均P<0.001)。芍药苷组和正常对照组a、b波振幅较模型对照组明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型对照组RGCs计数显著低于芍药苷组和正常对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组NLRP3、ASC、c-caspase1、IL-18和IL-1β总体比较,差异均有统计学意义(F=78.94、197.5、67.77、132.2、49.33,均P<0.01)。模型对照组NLRP3、ASC、c-caspase1、IL-18和IL-1β的相对表达量显著高于正常对照组和芍药苷组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。

结论

芍药苷可以通过抑制NLRP3炎症小体信号通路延缓视网膜损伤,为缺血性视网膜病变的治疗提供新的途径。

引用本文: 杨佩瑶, 赵军, 张娟美, 等.  芍药苷通过调控NLRP3炎症小体保护视网膜缺血性损伤 [J] . 中华实验眼科杂志,2018,36 (12): 920-924. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2018.12.005
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视网膜缺血性损伤是青光眼、糖尿病视网膜病变、视网膜动静脉阻塞、缺血性视神经病变等引起视觉障碍的重要原因。缺血缺氧可导致视网膜结构和功能的损伤,特别是视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)的死亡和/或凋亡,导致视力不可逆性丧失[1,2]。目前,有关视网膜缺血缺氧造成组织破坏机制的研究有很多,免疫炎症反应在其中的作用日益受到重视[1,2,3,4]。近年来研究发现,炎症小体是诱发免疫炎症反应的核心,是诱导缺血损伤青光眼动物模型的关键,其中的经典炎症小体通路NLRP3是重要的损伤环节[3,4]。因此认为,对视网膜缺血性疾病中NLRP3炎症小体干预机制的研究具有重要意义。芍药苷(分子式为C23H28O11)来源于芍药科植物,具有抗自由基损伤、抑制炎症、抗纤维化、神经保护等作用[5,6,7,8]。已有研究证实芍药苷可以抑制视网膜色素上皮细胞的氧化损伤[9],但其在视网膜缺血损伤中的作用机制尚不十分明确。本研究通过芍药苷腹腔内注射方式治疗视网膜缺血动物模型,观察芍药苷对视网膜形态和电生理以及NLRP3炎症小体相关蛋白表达的影响。

 
 
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