探讨康柏西普(conbercept)对兔眼准分子激光角膜切削术术后角膜上皮下雾状混浊(haze)的影响。
采用随机数字表法将64只纯种新西兰大白兔分为单纯手术组、生理盐水组、conbercept 0.5 mg组和conbercept 1.0 mg组，每组16只，均行右眼准分子激光角膜切削术(PRK)，术后单纯手术组不做任何处理，其余3个组分别给予术眼结膜下注射生理盐水0.05 ml、conbercept 0.5 mg(0.05 ml)和conbercept 1.0 mg(0.10 ml)，另选取8只兔作为正常对照组。术后裂隙灯显微镜下观察角膜上皮愈合情况及haze程度并进行Fantes分级，各手术组术后1周和4周分别空气栓塞法处死8只，正常对照组处死4只，取其角膜组织行苏木精－伊红染色，并通过免疫组织化学法检测角膜组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达。
术后兔眼角膜上皮均于3～5 d完全愈合，各组兔眼术后角膜上皮愈合时间比较，差异无统计学意义(F＝0.37，P＝0.77)。在观察期间，各手术组haze均于术后4周时最明显，conbercept 1.0 mg组haze最严重，其次为单纯手术组和生理盐水组，conbercept 0.5 mg组haze较其他手术组明显减轻，各组兔眼不同时间点haze分级比较，差异均有统计学意义(F组别＝20.114，P＝0.000；F时间＝8.084，P＝0.006)。苏木精－伊红染色示PRK术后1周，术区角膜上皮细胞增生，细胞排列紊乱、形态各异，浅基质层成纤维细胞数量增多，胶原纤维排列紊乱。角膜上皮及浅基质层的增生程度由强到弱依次为conbercept 1.0 mg组、单纯手术组和生理盐水组、conbercept 0.5 mg组。术后4周各手术组术区角膜组织结构较术前1周紊乱，各组增生程度次序同术前1周。免疫组织化学法检测显示，术后1周conbercept 1.0 mg组术区角膜组织中TGF-β1、α-SMA和MMP-2的表达最强，其次为单纯手术组和生理盐水组，conbercept 0.5 mg组次之，各手术组3种因子的表达较正常对照组明显增强，差异均有统计学意义(均P<0.05)。
Conbercept适量结膜下注射可抑制haze的形成，抑制角膜上皮和浅基质层的增生，过量则促进haze的形成，促进角膜上皮和浅基质层的增生。
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准分子激光角膜切削术(photorefractive keratectomy，PRK)作为一种简单、安全、有效的屈光矫正手术，不存在准分子激光角膜原位磨镶术(laser in situ keratomilensis，LASIK)相关的角膜瓣相关并发症[1]，较少导致继发性圆锥角膜，无飞秒激光制瓣的并发症及局限性[2,3]。表浅角膜切削术术后角膜生物力学较稳定，不易出现角膜扩张、视力回退等，随着围手术期处理、术后疼痛预防的完善及Trans PRK的出现，表层术式有回归的趋势[4,5,6]。然而，角膜上皮下雾状混浊(haze)是PRK术后的主要并发症，仍有不少患者术后出现不同程度的haze。目前有多种防治haze的方法，丝裂霉素C为抑制haze形成的主要药物[7]，但由于丝裂霉素C本身的不良反应[8]及目前国内该药物的缺乏，因此寻求更安全、有效的丝裂霉素C替代药品具有重要意义。有实验表明，人源化单克隆IgG贝伐单抗(bevacizumab)除了可抑制新生血管外，还可抑制转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)的表达，减少haze的形成[9,10]。新一代抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)药物康柏西普(conbercept)为中国仓鼠卵巢细胞表达系统产生的重组融合蛋白，具有多靶点、亲和力强、半衰期长等优点，但其对PRK术后haze的形成是否有影响尚不明确。本研究探讨conbercept对抑制haze形成的作用。
