实验研究
糖尿病小鼠相关干眼眼表组织动态变化特征
中华实验眼科杂志, 2019,37(6) : 419-424. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2019.06.004
摘要
目的

研究链脲佐菌素(STZ)腹腔内注射诱导的1型糖尿病小鼠干眼相关症状的发生和发展特征。

方法

SPF级6~8周龄雄性C57BL/6小鼠60只,按照随机数字表法随机分为对照组和糖尿病组,分别每日腹腔内注射枸橼酸盐缓冲液和50 mg/kg STZ-枸橼酸盐缓冲液,连续注射5 d。分别于注射前、末次注射后1、2、4个月检测各组小鼠体质量、血糖浓度、泪腺质量;同时采用酚红棉线法和虎红染色检测泪液分泌量和眼表情况;采用角膜知觉测量仪检测角膜敏感度;采用过碘酸希夫染色法检测结膜杯状细胞密度;采用组织病理学染色和Masson染色观察泪腺组织变化。

结果

糖尿病组小鼠注射后1、2和4个月体质量和泪腺质量与注射前比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),但明显低于相应时间点对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。糖尿病组小鼠注射后1、2和4个月血糖值明显高于注射前和相应时间点对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。注射后1、2和4个月糖尿病组小鼠泪液分泌量明显低于注射前值和相应时间点对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。注射后2个月糖尿病组小鼠眼表虎红染色开始出现阳性着色。注射后2个月和4个月糖尿病组小鼠角膜敏感度明显低于注射前和相应时间点对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。注射后4个月糖尿病小鼠结膜杯状细胞密度明显低于注射前和相应时间点对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。注射后4个月糖尿病组小鼠泪腺组织出现明显纤维化和炎性细胞浸润。

结论

STZ诱导的1型糖尿病小鼠早期主要表现为泪腺发育停滞,泪液分泌量下降,且随糖尿病病程延长而逐渐加重;后期出现角膜敏感度下降、眼表结构损伤、泪腺结构变化、杯状细胞密度下降等现象。

引用本文: 王茜, 万磊, 李晶, 等.  糖尿病小鼠相关干眼眼表组织动态变化特征 [J] . 中华实验眼科杂志, 2019, 37(6) : 419-424. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2019.06.004.
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糖尿病引发一系列生理病理改变,导致多种组织出现慢性损害和功能障碍[1,2]。2017年国际糖尿病联盟调查表明,全世界糖尿病患者已超过4.51亿[3],糖尿病及其并发症已成为严重危害人类健康的世界性问题。糖尿病相关干眼是近年来糖尿病眼病的研究热点,其主要临床表现是泪液分泌量减少、结膜杯状细胞减少、泪液黏蛋白含量减少、泪膜功能与结构改变、角膜敏感度下降等[4,5]。在2017版国际干眼专家指南中,糖尿病被认为是干眼发病的可能危险因素。然而,约50%糖尿病患者会合并干眼,15%~33%的65岁以上患者会出现干眼症状[6]。临床研究发现,与非糖尿病干眼患者相比,糖尿病干眼患者泪膜破裂时间和泪液分泌量均显著减少,泪液渗透压升高,并随着糖尿病病程的延长而逐渐加重[7,8]。另有临床研究表明,与单纯白内障患者相比,糖尿病合并白内障患者在行超声乳化白内障摘出术后患者干眼症状发生得越早,症状更明显,持续时间更长[9]。与其他因素引发的干眼不同,糖尿病相关干眼患者的角膜敏感度下降,有角膜神经病变的糖尿病患者干眼发病率更高,症状更严重[10,11,12]。糖尿病相关干眼症状与糖尿病病程及其严重程度等因素密切相关,且重症糖尿病患者感知干眼症状的能力下降[4,13],严重影响糖尿病相关干眼症状的确诊和治疗。糖尿病相关干眼动物模型是研究其发病机制的有效手段。本研究拟观察链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导1型糖尿病小鼠模型眼表组织特征的变化以明确糖尿病相关干眼的发生和发展特征。

 
 
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