对Bietti结晶样视网膜变性(BCD)家系的临床特征和CYP4V2基因突变位点进行分析总结。
对2010—2018年在北京大学第三医院眼科确诊为BCD的173个家系共234例患者进行全面的眼科检查，观察其病变特征；抽取患者外周静脉血，提取基因组DNA，采用Sanger测序或高通量测序分析CYP4V2基因的突变。
典型的BCD患者眼底呈现黄白色结晶样物质沉积，但部分晚期患者结晶样沉积减少或消失，易误诊为其他遗传性视网膜变性。本研究中49个BCD家系先证者初诊时误诊为其他遗传性视网膜变性，误诊率为28.3%。基因诊断结果显示，161例患者携带CYP4V2基因突变，阳性率为93.1%，其中8个为新发现的突变位点，3个已知突变位点c.802－8_810del17bp、c.1091－2A>G和c.992A>C在本研究中出现的频率最高，共占73.5%，是中国汉族BCD患者的突变热点。
BCD患者具有较特异的眼底改变，但疾病晚期容易误诊，分子诊断可协助疾病的临床诊断。单一的杂合突变不足以导致BCD，CYP4V2基因与BCD的发生未表现出明显的基因型－表型相关性。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
Bietti结晶样视网膜变性(Bietti crystalline corneoretinal dystrophy，BCD)是一种罕见的遗传性视网膜疾病，但在亚洲，尤其是中国和日本人群中相对多发。BCD特征性临床表现为眼底后极部大量闪亮的黄白色结晶颗粒，并伴有不同程度的色素沉积，随着病情进展，视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)和脉络膜毛细血管萎缩，这种结晶也可出现在角膜缘及循环的淋巴细胞中。晚期BCD眼底结构广泛萎缩，很难与严重的视网膜色素变性或无脉络膜症鉴别。患者通常在20～40岁出现临床症状，主要表现为逐渐加重的夜盲、视力下降、视野缩窄及旁中心暗点，多数在50～60岁时由于严重的视力及视野损害而造成法定盲。BCD为常染色体隐性遗传，致病基因为CYP4V2，位于4q35[1]。CYP4V2基因包含11个外显子，基因组DNA全长19 kb，编码蛋白属于细胞色素p450家族4的成员，包含525个氨基酸，广泛表达于多个组织器官。CYP4V2基因突变导致的多不饱和脂肪酸合成或分解代谢异常可能是BCD的病因[2]。目前已报道近90种CYP4V2突变位点与BCD相关(https：//portal.biobase-international.com/cgi-bin/portal/login.cgi)，并不断有新的突变位点被报道，基因突变的致病机制和基因型与表型的关系目前仍不明确，有待进一步研究探索。本研究收集了在北京大学第三医院眼科就诊的BCD患者以及基因诊断确诊为BCD的患者共计173个家系，确诊患者的致病基因，对BCD的临床特征和遗传学特点进行总结，为其诊断和治疗提供依据。
