探索P4HA2基因在土家族高度近视人群中的突变情况。
收集2015年6月至2017年6月土家族双眼屈光度≥6.0 DS且眼轴长度≥26 mm的高度近视患者288例，对患者行眼科相关检查并采集外周静脉血5 ml，用酚氯仿法抽提患者外周血DNA。通过Sanger测序筛查P4HA2基因可能的致病突变。对于发现的可疑致病突变，均在同地区192例正常人群中进行验证，并通过生物信息学分析预测基因突变的致病性。
本研究在288例土家族高度近视患者中共发现4个P4HA2基因突变，包括1个错义突变(c.145C>A)、2个内含子突变(c.1306－62C>T、c.82＋22C>T)和1个插入突变(c.179＋16_179＋17 ins T)，其中2个内含子突变及1个插入突变通过在线预测不致病，而错义突变c.145C>A通过Polyphen2在线预测为可疑致病，参照美国ACMG的标准，此变异致病性不确定。
P4HA2基因错义突变c.145C>A为土家族高度近视患者可疑致病基因突变。
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近视是全球性公共卫生问题[1]，中国青少年近视发生率高达64.9%[2]。由于高度近视往往会导致一些并发症，包括巩膜、脉络膜及视网膜色素上皮的变性，视网膜脱离，白内障以及青光眼，被认为是常见的致盲眼病之一[3]。流行病学研究显示，高度近视有很强的遗传性[4]。通过全基因组关联研究已经鉴定了许多近视的易感基因，包括与神经递质功能相关基因(GJD2、RASGRF1和GRIA4)、视磺酸代谢相关基因(RDH5、RGR和RORB)、离子通道相关基因(KCNQ5、KCNI2、KCNMA1和CACNAID)以及眼和中枢神经系统发育相关基因(SIX6、CHD7、ZIC2和PRSS56)[5]。研究者们也已经筛查出一些与高度近视相关的基因和位点，如CTNND2、SNTB1、VIPR2、ZFHX1B、11q24.1、13q12.12、4q25和1q14[5]。然而，这些基因和位点极少被重复验证，除了SNTB1曾被2个独立的全基因组关联研究验证[6,7]。除此之外，通过对家系的全外显子测序或者克隆研究已经鉴定出与高度近视相关的4个常染色体显性遗传基因(ZNF644[8]、CCDC111[9]、SCO2[10]和SLC39A5[11])和2个常染色体隐性遗传基因(LEPREL1[12]和LRPAR1[13])。然而这些候选基因仅在少部分高度近视患者中出现，不同种族和地域高度近视的发病率也存在显著差异，其致病基因也存在异质性[14]。P4HA2基因是最新报道的与中国汉族人群高度近视相关的致病基因[15]，但其与土家族高度近视人群的关系尚不明确。本研究拟在土家族高度近视人群中筛查P4HA2基因可能的致病突变，进一步探索P4HA2基因与土家族高度近视的关系。
