
玻璃体是凝胶状、透明且高度水合的基质。玻璃体中存在着许多影响视网膜生理功能的蛋白质,玻璃体内蛋白质组成在多种玻璃体视网膜疾病中发生特征性改变。因此,对玻璃体内蛋白进行蛋白质组学研究是了解玻璃体视网膜疾病病理生理机制、发现生物标志物和药物靶点的有效途径。近十年来,多种蛋白质组学方法逐渐应用于玻璃体的整体性蛋白质组研究,糖尿病视网膜病变、黄斑前膜、孔源性视网膜脱离等许多玻璃体视网膜疾病的玻璃体蛋白图谱初步建立,并发现了一些潜在的生物靶点。本文就蛋白质组学方法、玻璃体蛋白质组学在玻璃体视网膜疾病中的应用进展进行综述。
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玻璃体位于眼球后段晶状体和视网膜之间,占眼球体积的80%,呈透明、高度水合的凝胶状态[1],其98%的成分是水,其他成分包括胶原蛋白、透明质酸、蛋白聚糖及少量玻璃体细胞等。正常玻璃体内蛋白质含量平均为0.5 mg/ml[2],包含大量白蛋白、免疫球蛋白及许多功能尚不完全清楚的低丰度蛋白[1]。众所周知,玻璃体与许多玻璃体视网膜疾病的发病密切相关,如玻璃体视网膜牵引是黄斑裂孔、视网膜脱离、增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)、增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)等病变的基础。由于玻璃体与视网膜紧密相邻,且视网膜血管对玻璃体起到营养作用,因此玻璃体内的蛋白成分会受视网膜生理及病理状态的影响而发生改变[3],对玻璃体内蛋白进行分析是了解玻璃体视网膜疾病病理生理机制的有效途径。通过ELISA、Western blot等方法可以对玻璃体内蛋白成分进行分析,但无法获得整体性蛋白质表达信息,限制了对病理状态下蛋白功能网络变化的了解。蛋白质组学是研究特定状态下细胞、组织或体液中的蛋白质组成、表达水平和相互作用的学科。通过对生理及病理状态下蛋白质进行比较分析,蛋白质组学研究可以提供细胞生物化学途径中蛋白质表达、疾病的发病机制和药物干预造成的蛋白质改变等多种信息,因而被广泛应用于多种疾病的发病机制、早期诊断、药物治疗靶点等方面的研究。泪液、房水、晶状体等均可作为蛋白质组学分析的样本,在干眼、青光眼、白内障的研究中应用广泛[4,5,6]。玻璃体中蛋白成分相对简单,更易发现低丰度蛋白表达的细微变化,是蛋白质组学研究的理想材料[7]。近年来,以玻璃体为样品的定性和定量蛋白质组学研究逐渐开展,通过分析玻璃体视网膜疾病中的玻璃体蛋白质组成,为进一步了解眼底疾病的发病机制、发现潜在的生物标志物或药物靶点提供实验依据。本文将对玻璃体蛋白质组学技术进展及多种玻璃体视网膜疾病的玻璃体蛋白质组学研究现状进行综述。





















