患者，女，27岁，汉族，因左眼视力下降伴幕遮感3年于2016年10月9日至沈阳市第四人民医院就诊。既往体健，无早产史及吸氧史。患者为孤儿，家族遗传病史不详。因自幼外伤已摘除右侧眼球；眼部检查：矫正视力左眼颞侧指数/10 cm，左眼角膜透明，前房中等深度，房水闪辉(－)，瞳孔直径约3.5 mm，对光反射迟钝，扩瞳后眼底检查：左眼颞侧视网膜血管分支繁多，颞侧视网膜隆起，周边视网膜存在无血管区，荧光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography，FFA)检查显示左眼颞侧视网膜血管呈柳枝状，越靠近周边分支越多，血管在颞侧赤道部附近突然中止，末端血管动静脉异常吻合，有新生血管形成，荧光素渗漏，其远端大片无灌注区(图1)；全身检查未见异常。临床诊断：左眼家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy，FEVR)。为进一步验证目前的临床诊断，采集患者外周血，应用芯片捕获高通量测序的方法检测790个眼科基因，结果在患者中检出LRP5基因的1个复合杂合突变(p.Ser105LeufsX28和p.Tyr123Ser)(表1)，该突变位点经HGMD数据库(http：//www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php)验证为全新的突变位点。该基因检测结果为临床确诊提供了有力证据。

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表1

LRP5基因编码区及其邻近±10 bp内含子区的变异位点

表1

LRP5基因编码区及其邻近±10 bp内含子区的变异位点

基因	转录本	核苷酸改变	氨基酸改变	基因亚区	杂合性	染色体位置	千人频率
LRP5	NM_002335	c.313_368delTCCG	p.Ser105LeufsX28	EX2/CDS2	Het	chr11：68115536..	0
		GCCTGGTCTCTCC				68115591
		CGACGGCCTCGCC
		TGCGACTGGGTGG
		GCAAGAAGCTGTA
LRP5	NM_002335	c.368A>C	p.Tyr123Ser	EX2/CDS2	Het	chr11：68115591	0

注：Het：杂合突变；千人频率：千人计划中全部测序样本中关于此SNP的频率信息

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图1

患者左眼FFA检查　A～C：血管在颞侧赤道部附近突然中止，末端血管动静脉异常吻合，有新生血管形成，荧光素渗漏，其远端可见大片无灌注区　D：颞侧视网膜血管呈柳枝状，越靠近周边分支越多

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图1

患者左眼FFA检查　A～C：血管在颞侧赤道部附近突然中止，末端血管动静脉异常吻合，有新生血管形成，荧光素渗漏，其远端可见大片无灌注区　D：颞侧视网膜血管呈柳枝状，越靠近周边分支越多

FEVR是一种以周边视网膜血管化不完全为临床特征的少见的遗传性眼科疾病，其临床表现、病变过程及遗传方式呈多样化。轻度FEVR可无症状，严重者可致盲^[1]。FFA的典型表现是诊断FEVR的关键，尤其是对于FEVR的早期病变有确诊价值，并用于与其他病变的鉴别诊断。根据病程特点，将FEVR分为3期，进一步可细分为5期：1期周边部视网膜无血管区，血管分支无明显增多；2期周边部视网膜无血管区伴血管分支明显增多(A：不伴渗出；B：伴有渗出)；3期次全视网膜脱离，未累及黄斑(A：渗出为主；B：牵引为主)；4期次全视网膜脱离，累及黄斑中心凹(A：渗出为主；B：牵引为主)；5期视网膜全脱离(A：开漏斗型；B：闭漏斗型)。

目前对FEVR的治疗是以延缓病程进展、防治继发眼病、挽救残存视力为目的，对不同时期的FEVR应采用不同的治疗方法：1期以观察为主；2期以激光或冷冻为主；3、4、5期以手术为主。本例患者为FEVR 3期病变，给予巩膜外顶压及周边视网膜激光光凝治疗，随访3个月病情稳定，未见眼底病变进展，矫正视力0.2，复查眼部B型超声示视网膜复位良好。本例患者在临床确诊的基础上检测到了LRP5基因新的突变位点，扩增了该病的基因谱。