综述
眼部抗VEGF药物缓释系统研究进展
中华实验眼科杂志, 2023,41(6) : 612-616. DOI: 10.3760/cma.j.cn115989-20200612-00424
摘要

新生血管是多种眼底疾病的特征性表现,如糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞和新生血管性年龄相关性黄斑变性等。越来越多的证据表明,血管内皮生长因子(VEGF)在新生血管的形成中至关重要,抗VEGF药物是治疗新生血管性眼底疾病的一线用药,取得了显著的效果,但是存在药物半衰期短、需要长期给药才能维持有效浓度等缺点,增加了患者的经济负担和医疗风险,降低了依从性,因此寻找一种新的眼内药物递送方式具有重要的临床意义。参考糖尿病患者使用胰岛素泵逐渐释放药物的原理,眼部抗VEGF药物缓释系统可在一段时间内持续释放抗VEGF药物,显著减少患者的注射频率,提高患者的依从性。目前,眼部抗VEGF药物缓释系统研究仍不成熟,多种眼部抗VEGF药物缓释系统正在进行不同阶段的临床试验,根据设计原理的不同,可分为微型泵-眼外储存给药系统、可生物降解植入物和不可生物降解植入物3大类,每种类型均有自身的特点。本文就正在进行临床试验的抗VEGF药物缓释系统进行总结和分析。

引用本文: 杨宋阳, 张明亮, 李筱荣. 眼部抗VEGF药物缓释系统研究进展 [J] . 中华实验眼科杂志, 2023, 41(6) : 612-616. DOI: 10.3760/cma.j.cn115989-20200612-00424.
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视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞、血管内皮细胞等均可产生血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),VEGF的作用主要是增加现有血管的通透性和促进新生血管生成,过量表达的VEGF促使脂质和蛋白质等大分子从血管逃逸到视网膜,形成血管周围组织水肿,发生糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema,DME);另一方面,新生血管性年龄相关性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration,nAMD)中过量的VEGF促进脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)生成,CNV向上生长突破Bruch膜和RPE导致出血和水肿,最终形成纤维瘢痕破坏黄斑中心的感光细胞[1]。VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子(placental growth factor,PIGF),VEGF-A可以选择性剪切表达为165、121、145等多种异构体[2]。VEGF通过与血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)结合发挥作用,受体有VEGFR1(Flt1)、VEGFR2(Flk1/Kdr)和VEGFR3(Flt4),VEGFR2是介导VEGFA功能的主要受体,促使静止的内皮细胞向血管生成表型转化。以上3种受体均属于酪氨酸激酶受体家族(receptor tyrosine kinases,RTK),具有相似的结构,细胞外结构域包含7个免疫球蛋白同源结构域。抗VEGF药物是治疗眼底新生血管性疾病的有效手段,目前有多种正在研发的眼部抗VEGF缓释系统。本文就正在进行临床试验的抗VEGF药物缓释系统进行总结和分析。

 
 
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