鞘脂代谢广泛参与不同细胞的功能调控,其在眼组织中也起重要作用。1-磷酸鞘氨醇(S1P)是鞘脂代谢的终末产物,并已经证实在眼科疾病的发生和发展中起重要的作用。S1P信号通路广泛存在于眼部各类细胞中,参与调控细胞增生、分化、迁移和凋亡等过程。S1P通过与相应受体结合激活多种信号通路,进而在眼部发挥广泛的生理及病理性作用。近年来研究发现,S1P信号通路既可以介导眼内血管和神经的正常发育、维持眼部组织正常结构和参与眼内脂质代谢,也与免疫相关炎症反应、病理性纤维化和细胞功能屏障破坏等相关病理改变有密切关系。本文主要对S1P信号通路的基本概况、眼部生理性作用以及在眼前节和眼后节疾病病理改变中的作用进行综述,为眼科疾病的治疗提供新的方向和作用靶点。
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鞘脂代谢广泛参与不同细胞的功能调控,其产生的一些新型脂质产物具有生物学活性,可以作为信号分子调节多种信号通路,诱导细胞分化、迁移和凋亡等过程[1,2]。鞘脂代谢在眼组织中也起重要作用,参与氧化应激和炎症反应,影响细胞器的功能,从而影响糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)、白内障、青光眼和干眼等眼部疾病的发展[1,3,4]。鞘脂代谢产物主要包括鞘磷脂、神经酰胺(ceramide,Cer)、鞘氨醇(sphingosine,Sph)和1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)。其中S1P是鞘脂代谢的终末产物,其最初被发现是生物膜中的一种脂质成分[5]。目前已证实S1P可作为配体由血小板、红细胞和内皮细胞等分泌至血浆中,其主要与血浆蛋白结合,很少以游离形式存在[6,7]。S1P及其受体(S1P receptors,S1PRs)在体内分布广泛,参与多个系统疾病的发生和发展,包括心血管、免疫和神经系统等,并与细胞增生、迁移、分化、血管生成和纤维化等生物学过程相关[8]。近年来,越来越多的研究发现S1P信号通路在眼科疾病的发生和发展中起重要的作用。本文就S1P信号通路在眼内的生理病理作用进行系统综述。