临床研究
塞奈吉明滴眼液治疗神经营养性角膜炎效果评估
中华实验眼科杂志, 2024,42(2) : 159-164. DOI: 10.3760/cma.j.cn115989-20220924-00450
摘要
目的

探讨应用塞奈吉明滴眼液治疗神经营养性角膜炎(NK)的临床疗效。

方法

采用系列病例观察研究,收集2021年6—11月在西安市第一医院确诊为中度及重度NK的患者22例26眼,给予塞奈吉明滴眼液点眼治疗,患眼角膜上皮愈合后结束治疗。患者在治疗前和治疗结束后进行眼部检查获取相关指标数据,其中主要指标包括经Cochet-Bonnet角膜知觉计测得的角膜知觉纤维长度、通过活体共聚焦显微镜对角膜神经进行的形态学检查及定量检查指标(如角膜神经纤维密度和神经分叉点数量)以及使用Keratograph眼表分析仪测得的泪河高度,次要指标包括最佳矫正视力(BCVA)及不良反应。

结果

患者接受塞奈吉明滴眼液的平均治疗时间为(4.42±1.86)周,中重度患者角膜上皮完全愈合。治疗后角膜上皮缺损区及缺损区上方角膜知觉纤维长度较治疗前增加,差异均有统计学意义(Z=-2.45、-3.22,均P<0.05)。缺损区下方、鼻侧、颞侧角膜知觉纤维长度与治疗前相比差异均无统计学意义(Z=-1.89、-0.31、-1.86,均P>0.05)。治疗后患眼平均角膜神经纤维密度及角膜神经纤维分叉点数量较治疗前显著增加,差异均有统计学意义(Z=-3.95、-3.48,均P<0.01)。治疗后泪河高度与治疗前相比差异无统计学意义(Z=-1.58,P=0.11)。治疗后患眼BCVA(LogMAR)为0.22(0.10,0.40),较治疗前的0.52(0.30,0.70)提高,差异有统计学意义(Z=-3.63,P<0.01)。在接受塞奈吉明滴眼液治疗期间,3眼用药后出现短暂性疼痛,1眼眼压升高,给予对症处理,均恢复正常。

结论

塞奈吉明滴眼液点眼治疗可修复NK患者角膜神经的形态及功能。

引用本文: 郝咪, 程燕, 程钰, 等.  塞奈吉明滴眼液治疗神经营养性角膜炎效果评估 [J] . 中华实验眼科杂志, 2024, 42(2) : 159-164. DOI: 10.3760/cma.j.cn115989-20220924-00450.
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神经营养性角膜炎(neurotrophic keratitis,NK)是一种罕见的三叉神经损伤引起的退行性角膜疾病,其病因包括病毒感染、外伤、手术、炎症等,凡是损伤三叉神经核到角膜神经末梢通路的疾病,均可造成神经营养性障碍及角膜神经反射功能减退,从而导致干眼、持续性上皮缺损、角膜溃疡,严重者可引起角膜基质溶解或穿孔,影响患眼视力,甚至可致盲。Dua等根据临床严重程度和角膜知觉的改变将NK分为轻度、中度和重度3个阶段。轻度NK患者临床表现为仅有角膜上皮改变而无上皮缺损,泪膜不稳定,出现角膜1个或多个象限中角膜知觉减退或缺失;中度NK患者角膜上皮缺损但无基质缺损,同时伴角膜知觉减退;重度NK患者角膜基质受累,出现角膜溃疡,导致角膜基质溶解,甚至穿孔,伴有角膜知觉减退或缺失。NK的治疗与其临床分期有关:对于轻度NK患者,可以使用不含防腐剂的人工泪液和泪点栓塞治疗;对于中度NK患者,可以使用自体血清、治疗性角膜绷带镜、睑裂缝合术或羊膜移植来促进愈合;重度NK的治疗旨在通过使用羊膜移植、眼睑缝合和角膜移植来预防角膜穿孔和促进角膜愈合。NK的治疗原则包括:阻止角膜损伤进展,改善角膜三叉神经支配,以恢复角膜神经的营养供应,促进角膜更新和愈合,恢复角膜神经及其营养供应是较理想的治疗方法。许多研究表明,生物因素,包括神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、神经肽P物质、血管内皮生长因子、色素上皮生长因子、二十二碳烯酸、脑垂体腺细胞激活蛋白等,能使神经纤维再生。NGF是一种神经营养因子,广泛存在于人和动物体内,在血浆中全身循环,眼表组织和泪膜中也可以测得其表达;当NGF含量下降后,可能会导致某些神经疾患或神经再生障碍疾病。临床上,NGF可用于治疗神经退行性疾病、糖尿病周围神经病变、退行性骨关节疾病、皮肤和角膜溃疡及促进伤口愈合等。塞奈吉明滴眼液即重组人神经生长因子(recombinant human nerve growth factor,rhNGF),采用基因重组技术经大肠杆菌培养获得,与内源性NGF结构相同。欧美等国家进行了多中心、随机、双盲、对照研究,证实其具有更高的角膜愈合率和较好恢复角膜神经功能的疗效,是唯一被批准应用于NK治疗的创新生物滴眼液。2020年我国国家食品药品监督管理总局已批准塞奈吉明滴眼液用于临床治疗NK。本研究拟对塞奈吉明滴眼液治疗NK后角膜上皮愈合、角膜神经纤维再生及角膜知觉恢复情况进行评估,以指导其临床应用。

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