角膜缘微环境细胞(LNCs)是位于角膜缘、与角膜缘上皮干细胞(LESCs)紧密相连的一类间充质干细胞,能同时表达间充质标志物和多种胚胎干细胞标志物,对调节LESCs的静息、自我更新以及分化状态起着重要作用。近年研究表明,LNCs可通过胶原酶消化法、上皮块消化法、中性蛋白酶-胶原酶消化法以及组织块培养法进行体外分离培养,通过3D Matrigel共培养、Transwell共培养可研究LNCs与LESCs之间的相互作用关系。LNCs与LESCs可通过SDF-1/CXCR4、Notch、BMP、Wnt、Sonic Hedgehog、KIT/AKT等多种信号通路以及神经生长因子、角质形成细胞因子、胰岛素样生长因子等多种细胞因子相互作用。LNCs现已成为角膜上皮组织工程、眼表重建以及角膜再生等研究中的一大热点。本文就LNCs的研究背景、体外分离培养方法、与LESCs的相互作用机制及其应用前景等进行综述。






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角膜缘微环境是位于角膜缘基底层"Vogt栅栏"结构中,由多种细胞、细胞外基质、角膜缘血管系统以及多种分泌因子组成的特殊解剖微环境。其中,角膜缘上皮干细胞(limbal epithelial stem/progenitor cells,LESCs)是存在于角膜缘基底上皮中的一类成体干细胞,具有细胞周期长、增生能力强以及多向分化潜能等特征,对维持角膜的透明性、损伤修复及完整性至关重要。当角膜受损时,LESCs增生并向中心迁移以替代损伤的角膜上皮细胞,LESCs的静止、自我更新和终末分化状态受角膜缘微环境调控。角膜缘微环境细胞(limbal niche cells,LNCs)作为角膜缘微环境的重要成分之一,在解剖上与LESCs紧密相连,对调控LESCs的增生及干性起着重要作用。当LNCs或LESCs由于各种原发性(如先天性无虹膜症)或继发性(如化学烧伤、热烧伤、多次手术)等病因被不可逆破坏时,将引起角膜缘干细胞缺乏症(limbal stem cell deficiency,LSCD),导致角膜新生血管长入、反复上皮缺损、持续慢性炎症和基质混浊,严重者可致盲。LNCs已成为近年来角膜上皮组织工程、眼表重建以及角膜再生研究中的一大热点。本文就LNCs的研究背景、体外分离培养方法、与LESCs的相互作用机制及其应用前景等进行综述。