
探讨首都医科大学附属北京妇产医院2~ 12周龄婴儿甲状腺激素水平的参考区间。
选取2009年1月至2012年12月于北京市新生儿疾病筛查门诊就诊的2~ 12周龄的953例健康婴儿为研究对象。按照不同年龄段,将其分为2~ 4周龄组(n=416)、4~ 8周龄组(n =398)和8~ 12周龄组(n= 139)。3组受试儿童的性别、胎龄、出生体质量等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。应用化学发光法测定血清促甲状腺素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(TT3 )、四碘甲状腺原氨酸(TT4 )、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3 )、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4 )的水平,各指标参考区间采用中位数及P2.5、P25、P50、P75、P97.5表示,同时对不同性别、不同年龄组间的甲状腺激素水平,及婴儿与成年人甲状腺激素水平参考区间进行统计学分析(本研究遵循的程序符合首都医科大学附属北京妇产医院人体试验委员会制定的伦理学标准,征得该委员会批准,并征得受试对象监护人的知情同意,与之签署临床研究知情同意书)。
TSH、FT3、FT4、TT3、TT4水平男性与女性婴儿间比较,差异均无统计学意义(t=1.860, 0.510,-0.360, 0.920, 1.370; P>0.05)。2~ 12周龄婴儿各激素水平与目前本院应用的成年人甲状腺激素水平参考区间进行比较,TSH、FT3、T3、T4水平高于成年人参考区间,且差异均有统计学意义(t =27.25, 46.77, 30.49,5.59;P<0.05),以TSH水平尤为突出,但FT4水平较成年人低。3组婴儿TSH水平无明显变化(F=0.345,P=0.708),但随着年龄增大,P97.5降低,95 %CI呈缩小趋势;TT4、FT4水平随年龄增加呈下降趋势(F=12.57,P=0.000;F= 21.17,P=0.000),TT3、FT3则呈升高趋势(F=14.75 ,P=0.000;F=3. 699,P=0.025)。
成年人的甲状腺激素水平参考区间不能广泛应用于婴幼儿,应建立儿童期各年龄段甲状腺激素水平参考区间,为儿童甲状腺疾病,特别是先天性甲状腺功能低下患儿的早期诊治提供参考。
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先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism,CH)是儿科常见的内分泌疾病之一,可因甲状腺激素合成不足或其受体缺陷所致[1]。目前,CH多通过新生儿疾病筛查以获得早期诊断与治疗,即于新生儿出生后2~ 3 d采集足跟血筛查促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH),若TSH≥10 μIU/ mL者,则按照筛查流程召回检查异常儿童进一步检测甲状腺激素水平以确诊[2],检测内容包括TSH、血清三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,TT3 )、四碘甲状腺素(thyroxine,TT4 ),游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3 ),游离甲状腺素(free thyroxine, FT4)[3]。文献报道,2~ 12周龄婴儿的甲状腺各激素水平参考区间与成年人有所不同[4,5]。本研究采用化学发光法测定在首都医科大学附属北京妇产医院新生儿疾病筛查中心门诊就诊的2~ 12周龄健康婴儿的甲状腺激素水平,旨在建立本院2~ 12周龄婴儿的甲状腺激素水平参考区间,为CH的诊治提供更准确、客观的依据。现将研究结果,报道如下。
选取2009年1月至2012年12月在北京市新生儿疾病筛查中心门诊就诊的2~ 12周龄健康婴儿953例为研究对象。其中,男性为565例(59.29%),女性为388例(40.71%),胎龄为35~ 42孕周,出生体质量为2 100~ 4 850 g。按照婴儿不同年龄段,将其分为3组:2~ 4周龄组(n=416)、4~ 8周龄组(n=398)和8~ 12周龄组(n=139)。3组受试者的性别、胎龄、出生体质量等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)(本研究遵循的程序符合首都医科大学附属北京妇产医院人体试验委员会制定的伦理学标准,征得该委员会批准,分组征得受试对象监护人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书)。纳入标准: ①受试儿童均无感染性疾病、缺氧缺血性脑病或颅内出血等疾病;②母亲于孕期均无甲状腺疾病史;③母亲于孕期未服用甲状腺素及抗甲状腺素药物。
所有受试儿童采集头皮静脉血或手背静脉血2 mL,常温下3 500 r/ min(离心半径为5 cm)离心10 min,取血清置于-20℃冰箱保存待测。
①2~ 12周龄受试儿童的TSH、TT3、TT4、FT3、FT4水平;②不同性别间各甲状腺激素水平比较;③受试儿童甲状腺激素水平与目前本院采用的成年人甲状腺激素水平参考区间比较。
采用Centaur XP化学发光免疫分析仪及其配套的TSH、TT3、TT4、FT3、FT4测定试剂盒(西门子公司,德国),操作严格按照试剂盒说明书执行。
本研究采用的成年人甲状腺激素水平参考区间参照试剂盒说明书提供的参考区间。
将本研究所得结果逐一输入Microsoft Office Excel表格,并采用SPSS 16.0统计学软件进行统计学分析。各组数据采用Kolmogorov-Smimov方法进行正态性检验,结果显示数据呈偏态分布,故甲状腺激素水平采用
±s,其参考区间的测定采用P2.5~ P97.5的95%可信区间(confidence interval,CI)表示。2~ 12周龄受试儿童与本院采用的成年人各甲状腺激素水平比较,采用单样本t检验;2~ 12周龄受试儿童不同性别间的比较,采用两两独立样本t检验,不同年龄组间比较采用方差分析,两两比较采用最小显著差数(least significant difference,LSD)法进行。以P<0.05示差异有统计学意义。
不同年龄段婴儿TSH的水平,如表1所示。

3组婴儿的TSH水平比较(
±s,μIU/ mL)
Comparison of TSH levels among three groups (
±s,μIU/ mL)
3组婴儿的TSH水平比较(
±s,μIU/ mL)
Comparison of TSH levels among three groups (
±s,μIU/ mL)
| 组别 | n | TSH水平 | 最小值 | 最大值 | 百分位数(P) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2.5 | 25 | 50 | 75 | 97.5 | |||||
| 2~4周龄组 | 416 | 4.12±2.18 | 0.42 | 11.72 | 0.96 | 2.51 | 3.73 | 5.42 | 8.77 |
| 4~8周龄组 | 398 | 4.16±1.94 | 0.65 | 9.82 | 1.03 | 2.78 | 3.80 | 5.46 | 8.38 |
| 8~12周龄组 | 139 | 4.27±1.82 | 0.89 | 9.55 | 1.38 | 2.89 | 4.02 | 5.59 | 8.52 |
| F | 0.345 | ||||||||
| P | 0.708 | ||||||||
不同年龄段婴儿FT3水平比较,如表2所示。

3组婴儿FT3的水平比较(
±s,pg/ mL)
Comparison of FT3 levels among three groups (
±s,pg/ mL)
3组婴儿FT3的水平比较(
±s,pg/ mL)
Comparison of FT3 levels among three groups (
±s,pg/ mL)
| 组别 | n | FT3水平 | 最小值 | 最大值 | 百分位数(P) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2.5 | 25 | 50 | 75 | 97.5 | |||||
| 2~4周龄组 | 416 | 3.92±0.48 | 2.25 | 7.05 | 2.93 | 3.61 | 3.93 | 4.22 | 4.78 |
| 4~8周龄组 | 398 | 4.01 ± 0.55a | 2.37 | 10.50 | 3.10 | 3.73 | 4.00 | 4.22 | 4.83 |
| 8~12周龄组 | 139 | 3.98 ± 0.44 | 2.66 | 5.09 | 3.06 | 3.70 | 3.99 | 4.31 | 4.79 |
| F | 3.699 | ||||||||
| P | 0.025 | ||||||||
注:avs.2~ 4周龄组,差异有统计学意义(P=0.007)
不同年龄段婴儿FT4的水平比较,如表3所示。

3组婴儿FT4的水平比较(
±s,ng/ dL)
Comparison of FT4 levels among three groups (
±s,ng/ dL)
3组婴儿FT4的水平比较(
±s,ng/ dL)
Comparison of FT4 levels among three groups (
±s,ng/ dL)
| 组别 | n | FT4水平 | 最小值 | 最大值 | 百分位数(P) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2.5 | 25 | 50 | 75 | 97.5 | |||||
| 2~4周龄组 | 416 | 1.30±0.17 | 0.85 | 1.89 | 1.00 | 1.18 | 1.29 | 1.39 | 1.70 |
| 4~8周龄组 | 398 | 1.23±0.17a | 0.67 | 1.82 | 0.91 | 1.12 | 1.23 | 1.34 | 1.55 |
| 8~12周龄组 | 139 | 1.22±0.17b | 0.89 | 1.90 | 0.94 | 1.10 | 1.21 | 1.32 | 1.56 |
| F | 21.170 | ||||||||
| P | 0.000 | ||||||||
注:avs.2~ 4周龄组,差异有统计学意义(P=0.00);bvs.2~4周龄组,差异有统计学意义(P=0.00)
不同年龄段婴儿TT3水平比较,如表4所示。

3组婴儿TT3的水平比较(
±s,ng/ dL)
Comparison of TT3 levels among three groups (
±s,ng/ dL)
3组婴儿TT3的水平比较(
±s,ng/ dL)
Comparison of TT3 levels among three groups (
±s,ng/ dL)
| 组别 | n | TT3水平 | 最小值 | 最大值 | 百分位数(P) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2.5 | 25 | 50 | 75 | 97.5 | |||||
| 2~4周龄组 | 416 | 154.22±31.04 | 84.11 | 267.36 | 99.44 | 131.33 | 152.42 | 174.04 | 212.94 |
| 4~8周龄组 | 398 | 158.33±29.11 | 86.92 | 253.37 | 108.68 | 136.94 | 156.69 | 174.72 | 209.37 |
| 8~12周龄组 | 139 | 170.30 ± 30.93a | 80.73 | 267.36 | 120.82 | 147.50 | 165.70 | 190.48 | 227.98 |
| F | 14.750 | ||||||||
| P | 0.000 | ||||||||
注:avs.2~ 4周龄组,4~ 8周龄组,差异均有统计学意义(P<0.05)
不同年龄段婴儿TT4水平比较,如表5所示。

3组婴儿TT4的水平比较(
±s,μg/ dL)
Comparison of TT4 levels among three groups (
±s,μg/ dL)
3组婴儿TT4的水平比较(
±s,μg/ dL)
Comparison of TT4 levels among three groups (
±s,μg/ dL)
| 组别 | n | TT4水平 | 最小值 | 最大值 | 百分位数(P) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2.5 | 25 | 50 | 75 | 97.5 | |||||
| 2~4周龄组 | 416 | 9.76±1.77 | 4.60 | 14.80 | 6.20 | 8.60 | 9.80 | 11.00 | 13.20 |
| 4~8周龄组 | 398 | 9.04±1.74a | 5.10 | 14.40 | 5.48 | 7.85 | 9.00 | 10.20 | 12.80 |
| 8~12周龄组 | 139 | 9.46±2.08 | 4.30 | 15.80 | 5.30 | 8.20 | 9.40 | 10.80 | 13.67 |
| F | 12.570 | ||||||||
| P | 0.000 | ||||||||
注:avs.2~ 4周龄组、8~ 12周龄组,差异均有统计学意义(P<0.05)
不同性别间各甲状腺激素水平比较,如表6所示。

不同性别间甲状腺激素水平比较(
±s)
Comparison of levels of thyroid hormones between boys and girls (
±s)
不同性别间甲状腺激素水平比较(
±s)
Comparison of levels of thyroid hormones between boys and girls (
±s)
| 项目 | n | TSH (μIU/ml) | FT3(pg/mL) | FT4(ng/dL) | TT3(ng/dL) | TT4(μg/dL) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 男性 | 565 | 4.25±2.00 | 3.97±0.45 | 1.26±0.17 | 158.84±29.91 | 9.29±1.97 |
| 女性 | 388 | 4.00±2.07 | 3.95 ± 0.58 | 1.26±0.18 | 156.95±32.64 | 9.46±1.99 |
| t | 1.860 | 0.510 | -0.360 | 0.920 | 1.370 | |
| P | 0.063 | 0.611 | 0.722 | 0.356 | 0.171 |
2~ 12周龄婴儿甲状腺激素水平与成年人比较,如表7所示。

2~ 12周龄婴儿各激素水平与成年人比较(
±s)
Comparison of thyroid hormone levels between infants and adults (
±s)
2~ 12周龄婴儿各激素水平与成年人比较(
±s)
Comparison of thyroid hormone levels between infants and adults (
±s)
| 项目 | n | TSH(μIU/mL) | FT3(pg/mL) | FT4(ng/dL) | TT3(ng/dL) | TT4(μg/dL) | 95%CI | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| TSH | FT3 | FT4 | TT3 | TT4 | |||||||
| 婴儿 | 565 | 4.15±2.03 | 3.96 ± 0.50 | 1.26±0.17 | 158.28±30.67 | 9.36±1.98 | 1.03~8.70 | 3.00~4.80 | 0.95~1.62 | 105.03~221.92 | 5.40~13.20 |
| 成年人 | 388 | 2.36 ± 0.99 | 3.20 ± 0.50 | 1.35 ± 0.23 | 128.00±19.00 | 9.00±1.50 | 0.38~4.34 | 2.30~4.20 | 0.89~1.80 | 90.00~166.00 | 6.00~12.00 |
| t | 27.25 | 46.77 | -16.07 | 30.49 | 5.59 | ||||||
| P | 0.00 | 0.00 | 0.00 | 0.00 | 0.00 | ||||||
注:成年人激素水平的参考范围来源于试剂盒提供的参考区间
甲状腺激素水平是诊断CH的主要指标,各项指标在临床实践中对于个体结果的解释非常重要[3],因此制定各实验室儿童甲状腺激素水平参考区间对于CH的筛查及诊断治疗至关重要[6,7]。本研究应用化学发光法探讨2~ 12周龄婴儿甲状腺激素水平参考区间,并将2~ 12周龄婴儿的甲状腺激素水平与目前本院采用的成年人TSH、FT3、FT4、TT3、TT4水平参考区间进行比较,结果显示,差异有统计学意义(t= 27.25, 46.77,-16.07,30.49, 5.59,P=0.708,0.025 ,0.000 ,0.000 ,0.000),这与文献报道一致[8,9,10,11]。婴儿期TSH、FT3、TT3、TT4水平均显著高于成年人,且差异均有统计学意义(t=27.25,46.77,30.49,5.59;P=0.00),95%CI呈整体升高趋势,即上限与下限均升高,以TSH尤为突出,这与文献报道[12,13]结果一致。2~ 12周龄的婴儿正值生长发育快速增长期,下丘脑刺激垂体分泌TSH,刺激甲状腺合成甲状腺素,以满足生长发育的需求,在这一时期TSH及各激素水平可能会增高[5]。同时,此期垂体-甲状腺负反馈调节系统未完善,TSH与甲状腺激素呈现不同步反应[14]。本研究结果亦显示,2~ 12周龄患儿的FT4水平较成年人低,这与Kratzsch等[12]的文献报道不一致,其原因有待进一步研究证实。
2~ 12周龄婴儿按照不同年龄段比较,各有不同特征。各年龄段TSH水平无明显变化,但随着年龄增大,P97.5降低,95%CI呈缩小的趋势。文献报道,<1岁婴儿P97.5随年龄增长持续降低,且生后0~ 1个月内明显高于其他年龄段[8,15,16,17],这与本研究结果基本一致。TT4和FT4水平随着年龄增加呈下降趋势,TT3、FT3水平则呈升高趋势,但<3个月龄的婴儿,各年龄段甲状腺激素水平尚无研究证实[18]。本研究结果亦显示,2~ 12周龄婴儿TSH、FT3、FT4、TT3、TT4水平男性与女性比较,差异均无统计学意义(t=1.860,0.510,-0.360,0.920,1.370,P>0.05),这与多数研究结果一致[8,10,12,19]。
总之,如果应用成年人的甲状腺激素水平参考区间来判断婴儿期甲状腺激素水平,将导致临床误诊或过度治疗,故应建立儿童期各年龄段甲状腺激素水平参考区间,为儿童甲状腺疾病,特别是CH患儿的早期诊治提供参考。由于样本收集困难,本研究纳入对象均来源于新生儿筛查人群,且年龄范围仅为2~ 12周龄,故结果可能会出现轻微的偏离。另外,对于胎龄对婴儿甲状腺激素水平的影响,尚待进一步研究证实。
























