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女性，年龄为19个月，因"左腿胫骨骨折1 d"于2013-10-04入青岛市城阳古镇正骨医院治疗。病史采集：患儿12个月时因摔倒发生右腿胫骨骨裂，15个月时因滑倒发生右尺骨骨折。家族史：患儿母亲为篮巩膜，2~3岁时因摔倒发生上臂骨折，8~9岁时因跳绳发生足踝骨折，20岁时因摔倒致右手鹰嘴骨折；父亲正常；外曾祖母、外祖母、2位姨外祖母及其中1位姨外祖母之子均为篮巩膜，除该子外，其余4人均有骨折病史。全家族无听力异常及皮肤改变，牙龄发育正常。入院查体：体质量为9.2 kg，身高为76 cm，四肢短，智力发育正常，额骨宽且向前突出，枕骨向后突出，前囟已闭，头围为45 cm，头部左右径为15 cm，前后径为13 cm，双眼巩膜呈淡蓝色，听力正常，心、肺、腹查体（一），肌力、肌张力正常。辅助检查：X射线摄片结果提示为左腿胫骨斜型骨折（图1）。ALP为181 U/L（正常值为<500 U/L），血Ca2+及P3-均在正常值范围内，甲状旁腺激素、生长激素水平均正常。入院诊断：左腿胫骨骨折。入院后给予患儿手法复位后石膏外固定治疗，治疗7 d后病情稳定出院，出院后2周复查X射线摄片结果示骨折处对位良好，出院后4个月骨折完全恢复。为进一步明确诊断，患儿到青岛市市立医院门诊就诊，经采集病史并根据患儿及其家族特殊病史高度怀疑患儿为成骨不全症(osteogenesis imperfecta，OI)。
OI被称为脆骨-蓝巩膜-耳聋综合征，又被称为Vander Hoeve综合征，是以骨量减少、骨脆性增加为主要表现的遗传性疾病。本病临床上主要以反复骨折、骨脆弱、骨畸形、蓝色巩膜、牙发育不良、听力异常及身材矮小等为特征的常染色体显性或隐性遗传性结缔组织病，有家族遗传倾向，但并非所有患者均有上述表现[1,2]。Sillence等[1]将该病分为4型，但随着对该病新的临床表型、组织学表现和新的致病基因的不断发现，目前将该病分为9型[2]。中国人群该病的发病率约为4/10 000。
I型胶原编码基因突变是导致I~Ⅳ型OI的根本原因，超过90%患者为此基因变异所致[1,2]。OI家族内均为同一基因变异，而其基因突变的类型和方式，则与临床表现和病情严重程度无明确关系。目前研究发现，编码I型胶原2种α链的COL1A1和COL1A2基因可发生100多种突变[1,2]。在OI中，若基因突变发生在COL1A1基因，形成1个终止密码子，则临床表型多为轻症（I型）；若基因突变发生在COL1A2基因，则临床表型多为重症（Ⅱ~Ⅳ型）。轻、中度OI是肽链数量异常，而重度OI则是肽链氨基酸序列异常导致胶原蛋白功能异常。异常胶原蛋白可导致骨网织纤维不能进一步成熟为胶原纤维，使最终形成的骨小梁结构紊乱，不能形成致密板层骨。同时，还伴有成骨细胞生成减少或活力减低，骨膜成骨缓慢，软骨内成骨不能钙化等现象。
临床对轻微外伤即发生骨折及反复多发性骨折，应考虑OI可能。迄今对OI尚无明确的病理学诊断标准，临床诊断主要根据特征性临床表现和X射线摄片结果。曹来宾等[3]认为，以下4项对本病的诊断有重要意义：①骨质疏松或骨密度减低，且容易发生骨折；②蓝色巩膜；③牙本质形成不全并呈蓝灰色；④内耳硬化，进行性耳聋。其中第1项是基础及主要的，若再具有另外3项中的任何1项，即可临床诊断为OI。
由于OI临床发病率极低，常因仅以单纯的骨折作为主要诊断而发生漏诊。本病需与下列疾病相区别：①软骨病和佝偻病，可见骨密度减低及长骨弯曲畸形，但骨干弯曲不及OI明显，无多发骨折及蓝巩膜，干骺端先期钙化带消失，呈杯口状及毛刷状；②坏血病，可见骨密度减低，骨皮质变薄，但无骨干畸形，干骺端先期钙化带致密，骨骺密度减低，边缘皮质薄而致密，出现典型坏血环；③软骨发育不全，长骨粗短和椎体变形可类似于粗短型OI，但无骨密度明显减低和多发骨折，干骺端呈喇叭口状。
从本例OI患者全家系图谱（图2）可见，本病属于常染色体显性遗传病。根据Sillence等[4]对OI的4型分型，结合本例患者发病情况、临床表现及家族史，该患者可能属于I A型OI。该患者有多次骨折病史及蓝巩膜，家族中也有同样患者，提示OI具有家族遗传性。
对OI的治疗迄今尚无特殊方法，临床曾采用补充矿物质，应用氟化物、蛋白同化剂、雄性激素、维生素C、维生素D及降钙素等治疗，但均未取得肯定疗效。目前对OI患者主要应预防骨折，改善长骨负重力线，增加骨骼强度，改善骨关节功能等，以减少骨折的发生。对OI学龄儿童，应避免剧烈运动；对有骨折的OI患者，应对其进行常规骨折治疗。
