探讨婴幼儿轮状病毒肠炎采取葡萄糖酸锌辅助治疗的临床疗效。
选择河北省深州市医院2011年10月至2014年11月收治的248例被确诊为婴幼儿轮状病毒肠炎患儿为研究对象。将其按照入院号的奇、偶数随机分为观察组(n＝124)及对照组(n＝124)。对照组采取常规治疗方案，观察组在常规治疗基础上，进行葡萄糖酸锌辅助治疗。观察两组患儿的治疗总有效率，以及发热、呕吐及腹泻消失时间与疾病复发情况。采用双抗夹心酶联免疫吸附法检测两组患儿血清白细胞介素(IL)-2、-6及-8水平，并对治疗前、后变化进行统计学分析。两组患儿体质量、病程及性别构成比、年龄、每天排便次数，以及治疗前血清IL-2、-6及-8水平等指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究遵循的程序符合河北省深州市医院人体试验委员会制定的伦理学标准，得到该委员会批准，分组征得受试对象监护人的知情同意，并与其签署临床研究知情同意书。
观察组治疗总有效率为93.5%，显著高于对照组的75.8%，且差异有统计学意义(χ2＝12.055 4，P<0.05)。观察组发热、呕吐及腹泻消失时间显著短于对照组，差异均有统计学意义(t＝13.131 2，15.626 4，13.575 5，P<0.05)。治疗7 d后，观察组与对照组患儿血清IL-2水平均较治疗前显著上升，而血清IL-6、-8水平，则较治疗前均显著下降，且差异均有统计学意义(t＝27.761 3，6.488 2，74.365 0，P<0.05；t＝14.896 9，21.871 0，61.019 0，P<0.05)。治疗7 d后，观察组患儿血清IL-2水平较对照组显著升高，而血清IL-8、-6水平却均较对照组显著降低，两组分别比较差异亦均有统计学意义(t＝14.176 7，38.834 4，10.314 3，P<0.05)。治疗后随访6个月，观察组患儿疾病复发率为8.70%，显著低于对照组的32.61%，差异有统计学意义(χ2＝17.442，P<0.05)。
对婴幼儿轮状病毒肠炎在常规治疗基础上，采用小剂量葡萄糖酸锌辅助治疗，可有效提高临床疗效，且具有见效快，复发率低，利于远期预后等优点。
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轮状病毒肠炎(rotavirus enteritis)为婴幼儿常见的消化系统疾病，主要发病于秋、冬季，临床主要表现为腹泻、发热及呕吐等[1]。对该病患儿的临床治疗以止泻、退热及控制呕吐为主。轮状病毒性肠炎发病较急，常导致患儿出现酸中毒及水、电解质紊乱，若不及时治疗，甚至可导致患儿死亡[2]。近年随着对婴幼儿腹泻相关研究的不断深入，发现锌等微量元素缺乏与婴幼儿腹泻发生密切相关。已有学者提出，婴幼儿腹泻治疗中，补锌是最为重要手段之一[3]。目前，针对轮状病毒肠炎尚无确切治疗方案，该病为病情自限性恢复，治疗以纠正水、电解质紊乱为主，但这类基础治疗方案难以快速改善患儿症状，疗效较差[3]。葡萄糖酸锌可有效补充婴幼儿体内微量元素锌，增强机体抵抗力，调节肠道菌群，增强抗病毒药物的抗病毒作用，与常规针对轮状病毒肠炎药物具有互补作用[4]。本研究旨在探讨常规治疗婴幼儿轮状病毒肠炎时，联合应用小剂量葡萄糖酸锌对该病患儿的临床疗效，为临床治疗该病提供依据。现将研究结果报道如下。
选择2011年10月至2014年11月河北省深州市医院收治并确诊为婴幼儿轮状病毒肠炎患儿248例为研究对象。本组婴幼儿轮状病毒肠炎的诊断标准符合《诸福棠实用儿科学》(8版)中婴幼儿轮状病毒肠炎诊断标准[5]。将其按照入院号的奇、偶数随机分为对照组(n＝124)及观察组(n＝124)。观察组中，男性患儿为72例，女性为52例；年龄为6～24个月，平均为(13.2±3.6)个月；体质量为8～15 kg，平均为(8.9±2.1)kg；每日大便次数为3～13次，平均为(7.8±1.5)次。对照组中，男性患儿为70例，女性为54例；年龄为2～33个月，平均为(12.9±3.4)个月；体质量为8～15 kg，平均为(8.7±2.2)kg；每日大便次数为4～12次，平均为(7.5±1.6)次。所有患儿均有不同程度呕吐、脱水及发热等症状。本研究纳入标准：临床诊断为急性腹泻，符合轮状病毒肠炎诊断标准[5]；发病3 d以内；年龄为3岁以下；排除标准：发病前口服锌制剂者，严重脱水者，存在贫血、营养不良等疾病者与严重心、肝及肾功能不全者。两组患儿体质量、病程及性别构成比、年龄、每天排便次数，以及治疗前血清白细胞介素(interleukin，IL)-2，-6及-8水平等指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。
入院后，对两组患儿均给予口服或静脉补液治疗，同时采取双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(批号：K0111210，K0120512，K0130203，K0140111，规格：0.5 g/片，内蒙古双奇药业股份有限公司)2 g/次×3次/d口服治疗；蒙脱石散[批号：2005783，规格：3 g/袋，博福-益普生(天津)制药有限公司] 3～6 g/d，分3次口服治疗。观察组患儿在常规治疗基础上，再加用小剂量葡萄糖酸锌颗粒(批号：11120101，1206202，13041901，13122802，规格：10 mL/支，含锌为3.53 mg，哈药集团三精制药股份有限公司生产)10 mg/d口服治疗。以上药物均为饭后口服，连续服用2周为1个疗程。
观察两组患儿治疗后腹泻、发热及呕吐消失时间。治疗前及治疗7 d后，于清晨采集两组患儿空腹肘静脉血2 mL，于3 000 r/min离心5 min(离心半径为20 cm)，分离血清后置于－20 ℃条件下保存待用。取血清采用双抗夹心酶联免疫吸附试剂盒(批号：20111128，20130522，美国Endogen公司)检测血清IL-2、-6及-8水平，操作步骤及方法严格按照试剂说明书执行[3]。
根据《儿科疾病诊疗指南》中的轮状病毒肠炎疗效判断标准，对治疗结果进行判断[4]。其中，显效：治疗72 h内大便次数每日3次以下，大便形状恢复正常，发热、呕吐等症状消失；有效：治疗5 d内大便次数减少为每日4次以下，大便形状改善及水分量降低；无效：治疗5 d后大便次数及形状均无明显改善，甚至腹泻症状加重。总有效率＝显效率＋有效率。
治疗后，对两组患儿随访6个月，分别在治疗后1，2及6个月时对其进行电话回访，了解患儿复发情况。
本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行统计学分析。采用Ssize软件计算满足本研究统计学检验的最小样本量。首先对各计量资料变量分布状态进行分析，对呈正态分布的计量资料采用
±s表示，组间比较采用t检验。计数资料采用率(%)表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
观察组治疗总有效率显著高于对照组，两组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
两组患儿治疗后临床疗效比较[例数(%)]
两组患儿治疗后临床疗效比较[例数(%)]
| 组别 | 例数 | 显效率 | 有效率 | 总有效率(%) |
|---|---|---|---|---|
| 观察组 | 124 | 97(78.2) | 19(15.3) | 93.5 |
| 对照组 | 124 | 72(58.1) | 22(17.7) | 75.8 |
| χ2值 | 9.306 5 | 0.209 0 | 12.055 4 | |
| P值 | 0.002 2 | 0.647 5 | 0.000 5 |
观察组发热、呕吐及腹泻症状消失时间均显著短于对照组，且差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。
两组患儿治疗后发热、呕吐及腹泻症状消失时间比较(d，
±s)
两组患儿治疗后发热、呕吐及腹泻症状消失时间比较(d，±s)
| 组别 | 例数 | 呕吐消失时间 | 发热消失时间 | 腹泻消失时间 |
|---|---|---|---|---|
| 观察组 | 124 | 2.6±0.8 | 3.4±0.7 | 4.7±0.7 |
| 对照组 | 124 | 4.4±1.3 | 5.0±0.9 | 6.5±1.3 |
| t值 | 13.131 2 | 15.626 4 | 13.575 5 | |
| P值 | 0.000 0 | 0.000 0 | 0.000 0 |
两组治疗7 d后与治疗前组内血清IL-2、-6及-8水平比较，血清IL-2水平均较治疗前显著上升，而血清IL-6与-8水平，则较治疗前显著下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d后，观察组血清IL-2水平较对照组显著升高，而血清IL-6与-8水平均显著低于对照组，差异亦均有统计学意义(P<0.05)，见表3。
两组患儿治疗前及治疗7 d后组间与组内血清IL-2、-6及-8水平比较(pg/mL，
±s)
两组患儿治疗前及治疗7 d后组间与组内血清IL-2、-6及-8水平比较(pg/mL，±s)
| 组别 | 例数 | IL-2 | IL-6 | IL-8 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 治疗前 | 治疗7 d后 | 治疗前 | 治疗7 d后 | 治疗前 | 治疗7 d后 | ||
| 观察组 | 124 | 171.5±9.0 | 205.6±10.3 | 23.4±5.4 | 10.5±0.5 | 185.6±8.4 | 111.3±7.3 |
| 对照组 | 124 | 169.7±9.0 | 187.5± 9.8 | 24.0±5.3 | 13.5±0.7 | 184.9±8.3 | 121.4±8.1 |
| t值 | 1.574 8 | 14.176 7 | 0.883 0 | 38.834 4 | 0.631 8 | 10.314 3 | |
| P值 | 0.116 6 | 0.000 0 | 0.378 1 | 0.000 0 | 0.528 1 | 0.000 0 | |
注：组内：治疗7 d后vs治疗前：血清IL-2水平，观察组(t＝27.761 3，P＝0.000 0)，对照组(t＝14.896 9，P＝0.000 0)；血清IL-6水平，观察组(t＝26.488 2，P＝0.000 0)，对照组(t＝21.871 0，P＝0.000 0)；血清IL-8水平，观察组(t＝74.365 0，P＝0.000 0)，对照组(t＝61.019 0，P＝0.000 0)
两组患儿治疗后随访6个月时，观察组疾病复发率为8.9%(11/124)，显著低于对照组的32.3%(40/124)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。
两组患儿治疗后1，2及6个月的疾病复发率比较[例数(%)]
两组患儿治疗后1，2及6个月的疾病复发率比较[例数(%)]
| 组别 | 例数 | 1个月 | 2个月 | 6个月 |
|---|---|---|---|---|
| 观察组 | 124 | 3(2.4) | 3(2.4) | 11(8.9) |
| 对照组 | 124 | 11(8.9) | 21(16.9) | 40(32.3) |
| χ2值 | 3.962 8 | 12.057 3 | 16.738 4 | |
| P值 | 0.046 5 | 0.000 5 | 0.000 0 |
轮状病毒肠炎为高发于婴幼儿的消化系统疾病，以腹泻为首发症状，患儿可继发脱水、发热及呕吐等症状，甚至出现酸中毒及水、电解质紊乱[5]。轮状病毒肠炎是轮状病毒直接侵袭小肠黏膜，对小肠黏膜上环形皱褶、绒毛和微绒毛吸收功能造成严重破坏，从而导致吸收功能障碍，大量食物及肠液在肠腔滞留，形成微绒毛上皮细胞的钠转运功能障碍，使肠液渗透压明显上升，出现水样腹泻症状，主要表现为大便呈水样、量大、次数增加[6,7]。该病发病急，且病情较为严重，极易导致患儿产生水、电解质紊乱，若未及时采取措施控制病情，则可能导致患儿细胞免疫、体液免疫功能严重降低，使患儿出现休克症状，甚至可能导致患儿死亡[8]。
陈晓凤[9]分别对正常婴幼儿及急性腹泻婴幼儿进行血锌水平检测的结果显示，急性腹泻婴幼儿的血锌水平显著低于正常婴幼儿。机体中锌缺乏，可能导致肠道免疫功能障碍，使肠道中多种酶活性下降，肠道水、钠转运功能下降，极易出现腹泻或加重腹泻症状。因此，对轮状病毒肠炎患儿补锌，可促进肠道免疫功能恢复，增强肠道抗病毒能力。
锌为人体必要微量元素之一，是机体中多种酶的激活剂，可促进蛋白质、核酸生成，具有抗氧化作用[6]。锌可增强体液及细胞免疫功能，加强吞噬细胞的吞噬能力及趋向性，增进个体食欲。肠道对锌的摄取是锌吸收及代谢的重要途径[7]，因此，出现急性腹泻时，可导致锌吸收障碍及锌大量丢失，加重腹泻症状，出现肠道功能障碍恶性循环。轮状病毒肠炎治疗中，加用葡萄糖酸锌可促进肠道黏膜修复及再生，从而纠正机体水、电解质紊乱，对改善腹泻症状具有显著效果[8]。锌也是许多酶的辅酶，补锌可通过增加肠道酶活性，提高肠道抗病毒及抗感染能力[9]。
动物试验结果显示，锌可使B、T淋巴细胞免疫活性增加，促进分泌性IgA的肠道分泌，修复肠道黏膜功能，缩短受试对象的急性腹泻症状消失时间[10]。本研究结果显示，观察组患儿腹泻、发热及呕吐等症状消失时间较对照组显著缩短，且差异有统计学意义(P<0.05)。轮状病毒肠炎可致患儿血清IL水平发生变化，血清IL水平为判断该病患儿病情的主要指标之一[10]。本研究结果显示，治疗前，两组患儿血清IL-2、-6及-8水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；但治疗7 d后，观察组血清IL-2水平较治疗前显著上升，IL-6与-8水平，则较治疗前显著下降，且差异均有统计学意义(P<0.05)，而且治疗后，观察组与对照组IL-2、-6及-8水平比较，差异亦均有统计学意义(P<0.05)。
近年研究发现，轮状病毒肠炎复发率较高，是影响婴幼儿身体发育的重要原因之一[6]。对本组患儿进行为期6个月的随访结果显示，观察组疾病复发率显著低于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。这可能与采用葡萄糖酸锌辅助治疗后，肠道免疫功能增强，提高机体抗病毒能力，从而有效控制病情复发有关。
综合上述，对轮状病毒肠炎患儿采用小剂量葡萄糖酸锌辅助治疗，具有缩短发热、呕吐及腹泻症状时间，快速缓解临床相关症状，提高肠道免疫系统抵抗能力，控制病情复发等作用，对改善患儿远期预后具有一定的临床价值。
