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低分子量肝素钙治疗早发型重度子痫前期的临床研究
中华妇幼临床医学杂志（电子版）, 2016,12(5) : 576-582. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2016.05.016
摘要
目的

探讨低分子量肝素钙治疗早发型重度子痫前期(PE)的疗效及其对凝血功能，肝、肾功能的影响。

方法

选择2011年12月至2015年12月在上海市长宁区妇幼保健院住院治疗的51例早发型重度PE患者为研究对象。根据治疗方式，将其分为观察组(n＝25，采用常规治疗方法联合低分子量肝素钙治疗)与对照组(n＝26，采用常规治疗方法)。统计学分析两组患者治疗前及治疗第3、7、10及14天时24 h尿蛋白定量、尿量，平均动脉压(MABP)、舒张压，血小板计数、血细胞比容(HCT)，凝血功能，肝、肾功能指标，以及两组剖宫产术中及术后各观察时点出血量，妊娠延长时间，新生儿结局、孕妇并发症发生率。两组患者的发病孕龄、年龄、孕次、产次等基本临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

结果

①治疗后观察组患者中位妊娠延长时间较对照组高，差异有统计学意义(Z＝2.922，P＝0.003)。②治疗第3、7天时，观察组患者24 h尿蛋白定量均较对照组低，差异均有统计学意义(Z＝2.023，P＝0.032；Z＝2.546，P＝0.021)。治疗第7、10天时，观察组患者24 h尿量均较对照组高，差异均有统计学意义(Z＝2.553，P＝0.011；Z＝2.233，P＝0.026)。治疗第3天时，观察组患者MABP较对照组低，差异有统计学差异(t＝2.825，P＝0.007)。治疗第3、7天时，观察组HCT均较对照组低，差异均有统计学意义(t＝3.117，P＝0.001；t＝2.546，P＝0.021)。治疗第3、7、10及14天时，观察组活化部分凝血活酶时间(APTT)均较对照组显著延长，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第10、14天时，观察组纤维蛋白原(Fib)水平均较对照组低，差异均有统计学意义(t＝2.208，P＝0.035；t＝2.238，P＝0.028)。治疗第3、10天时，观察组肌酐水平均较对照组高，差异均有统计学意义(t＝2.299，P＝0.045；t＝2.599，P＝0.014)。观察组患者胎盘梗死灶发生率为16.7%(4/25)，显著低于对照组的57.7%(15/26)，差异有统计学意义(χ2＝9.477，P＝0.002)。②两组患者治疗前、后舒张压、血小板计数、凝血酶原时间(PT)、碱性磷酸酶(AP)水平、白蛋白水平，以及两组剖宫产术中、术后2及24 h出血量，新生儿出生体重、胎儿生长受限及胎盘蜕膜血管病变发生率分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

结论

采用低分子量肝素钙治疗早发型重度PE患者，可控制患者血压，降低尿蛋白水平，抑制因血管内皮受损引起的血液高凝状态，对肾功能可能有改善作用，可延长妊娠时间，不增加母婴不良妊娠结局。

引用本文: 任丽萍, 陈维娜, 蔡蓓珺, 等.  低分子量肝素钙治疗早发型重度子痫前期的临床研究 [J/OL] . 中华妇幼临床医学杂志（电子版）, 2016, 12(5) : 576-582. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2016.05.016.
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早发型重度子痫前期(pre-eclampsia，PE)是指于孕龄为34孕周之前发生的PE，其特点为母体并发症出现早且严重，合并围生儿不良结局。血管内皮细胞损伤是导致PE的基本病理因素，可致一氧化氮等扩血管物质合成减少，缩血管物质合成增加，从而促进血管痉挛；亦可激活血小板及凝血因子，加重PE高凝状态[1]。早发型重度PE患者若及时终止妊娠，可预防子痫、心力衰竭及溶血、肝酶升高和低血小板计数(hemolysis，elevated liver enzymes and low platelet count，HELLP)综合征等严重并发症。由于胎儿孕龄小，胎儿发育不成熟，容易导致新生儿呼吸窘迫综合征、病理性黄疸、坏死性小肠炎等，从而致围生儿死亡率上升。临床对早发型重度PE的治疗，主要采用解痉、控制血压等期待疗法，以延长胎儿出生胎龄，减少因胎儿发育不成熟所致围生儿死亡[2]。近年随着临床对妊娠期血液高凝状态认识的不断深入，抗凝治疗成为该病期待疗法的研究热点之一。低分子量肝素钙可改善血液高凝状态，并且导致的不良反应少，对胎儿安全，备受妇产科医师关注。文献报道．低分子量肝素钙可有效治疗早发型重度PE[3]。本研究拟在常规治疗方法基础上，联合应用低分子量肝素钙治疗早发型重度PE，旨在探讨其对早发型重度PE临床指标的改善效果。现将研究结果报道如下。

1　资料与方法
1.1　研究对象

选择2011年12月至2015年12月于上海市长宁区妇幼保健院产科住院治疗的51例早发型重度PE患者为研究对象。根据治疗方式，将其分为观察组(n＝25，采用常规治疗方法联合低分子量肝素钙治疗)与对照组(n＝26，采用常规治疗方法)。其中，观察组患者孕龄为27～33孕周，平均为(30.6±1.6)孕周；年龄为27～37岁，平均为(29.8±2.8)岁。对照组患者孕龄为27～33孕周，平均为(32.4±3.2)孕周；年龄为20～38岁，平均为(29.1±3.0)岁。本研究纳入标准：早发型重度PE符合《妇产科学》(6版)诊断标准者[1]；无低分子量肝素钙治疗禁忌证者；单胎妊娠者。排除标准：孕前合并原发性高血压、糖尿病等合并症病史者；多胎妊娠者。两组患者的发病孕龄、年龄、孕次、产次等基本临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2　方法
1.2.1　治疗方法

针对对照组患者采用MgSO4解痉、降压治疗，控制血压为130～155 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)/90～100 mmHg，必要时联合静脉降压。同时参考文献[1]予以镇静、促胎肺成熟。观察组在对照组治疗基础上，于肘部皮下注射低分子量肝素钙(批号：H20140348，美国葛兰素史克公司)4 100 IU/次×1次/d，符合期待治疗适应证者，尽可能延长妊娠时间[1]；需择期终止妊娠者，术前24 h停用低分子量肝素钙。

1.2.2　监测指标

监测两组患者治疗前、治疗第3、7、10及14天时的24 h尿蛋白定量、尿量，平均动脉压(mean arterial blood pressure，MABP)，舒张压，血小板计数，血细胞比容(hematocrit，HCT)，以及凝血酶原时间(prothrombin time，PT)，活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)及纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)水平等凝血功能指标，碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，AP)，白蛋白及肌酐水平等肝、肾功能指标，以及两组剖宫产术中及术后2、24 h出血量，妊娠延长时间、新生儿结局及孕妇并发症发生率，并对上述指标进行统计学分析。

1.3　统计学分析方法

本研究数据采用SPSS 16.0统计学软件包进行处理。统计检验的最小样本量估算采用Ssize软件。呈正态分布的计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验；两组不同时间点的趋势比较，采用重复测量资料的方差分析。呈非正态分布的计量资料采用M(P25～P75)表示，组间比较采用秩和检验。计数资料采用率(%)表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2　结果
2.1　两组患者及其分娩新生儿基本临床资料及妊娠延长时间比较

所有患者均接受剖宫产术终止妊娠，分娩活胎。两组患者年龄、孕龄、孕次及产次等基本临床资料，以及两组新生儿出生体重比较，差异均无统计学差异(P>0.05)，见表1。观察组中位妊娠延长时间较对照组高，差异有统计学意义(Z＝2.922，P＝0.003)，见表1。

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表1

两组患者及其分娩新生儿基本临床资料及妊娠延长时间比较[M(P25～P75)]

表1

两组患者及其分娩新生儿基本临床资料及妊娠延长时间比较[M(P25～P75)]

组别例数年龄(岁，±s)孕龄(周，±s)孕次(次)产次(次)新生儿出生体重(g, ±s)妊娠延长时间(d)
观察组2529.8±2.830.6±1.61(1～2)0(0～0)1 538.8±376.915.0(10.0～20.0)
对照组2629.1±3.032.4±3.22(1～2)0(0～0)1 740.0±459.19.2(6.0～13.0)
检验值 t＝0.604t＝1.854Z＝0.965Z＝0.773t＝1.707Z＝2.922
P值 0.4790.1360.1000.0800.0940.003
2.2　两组患者24 h尿蛋白定量、尿量比较

治疗前、治疗第10及14天时，两组患者24 h尿蛋白定量分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗第3、7天时，观察组24 h尿蛋白定量均较对照组低，差异均有统计学意义(Z＝2.023，P＝0.032；Z＝2.546，P＝0.021)。治疗前、治疗第3、14天时，两组患者24 h尿量分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗第7、10天时，观察组24 h尿量均较对照组高，差异均有统计学意义(Z＝2.553，P＝0.011；Z＝2.233，P＝0.026)。两组患者所有观察时点的24 h尿蛋白定量、尿量比较，见表2。

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表2

两组患者所有观察时点的24 h尿蛋白定量、尿量比较[M(P25～P75)]

表2

两组患者所有观察时点的24 h尿蛋白定量、尿量比较[M(P25～P75)]

组别例数24 h尿蛋白定量(mg/24 h)
治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天治疗第14天
观察组252 992.4 (968.0～3 625.5)3 001.9 (1 228.0～5 280.0)3 258.1 (1 740.0～5 900.5)4 474.7 (2 640.0～6 507.0)5 313.8 (3 204.0～7 160.0)
对照组262 486.2 (632.2～1 824.0)4 569.7 (1 791.5～5 674.0)5 878.0 (2 275.0～8 227.5)5 906.7 (2 411.0～9 536.0)6 505.6 (3 180.0～9 250.0)
Z值 1.1962.0232.5460.5341.269
P值 0.2050.0320.0210.5930.205
组别例数24 h尿量(mL/24 h)
治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天治疗第14天
观察组251 950.0 (1 525.0～2 300.0)2 542.0 (2 200.0～2 950.0)3 473.0 (2 600.0～4 400.0)3 590.9 (2 600.0～4 450.0)3 366.7 (2 750.0～4 350.0)
对照组261 859.4 (1 300.0～2 250.0)2 534.6 (2 075.0～3 300.0)2 680.0 (2 075.0～3 070.0)2 769.6 (1 900.0～3 600.0)3 091.7 (2 400.0～3 700.0)
Z值 1.0390.4182.5532.2330.285
P值 0.2990.6760.0110.0260.775
2.3　两组患者平均动脉压、舒张压比较

治疗第3天时，观察组患者MABP较对照组低，差异有统计学差异(t＝2.825，P＝0.007)。治疗前、治疗第7、10与14天时，两组MABP分别比较，差异均无统计学差异(P>0.05)。两组患者所有观察时点的舒张压分别比较，差异均无统计学差异(P>0.05)，见表3。

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表3

两组患者所有观察时点的平均动脉压及舒张压比较(mmHg, ±s)

表3

两组患者所有观察时点的平均动脉压及舒张压比较(mmHg, ±s)

组别例数MABP(mmHg)
治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天治疗第14天
观察组25111.9±10.6101.5±7.8104.0±12.8101.5±4.6104.5±6.9
对照组26108.3±11.0106.5±4.4107.4± 8.2105.1±7.1103.0±6.0
t值 1.2182.8251.0721.5640.517
P值 0.2290.0070.2900.1280.611
组别例数舒张压(mmHg)
治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天治疗第14天
观察组2594.3±9.888.9±5.089.6±8.589.3±7.189.8±9.4
对照组2691.4±9.286.4±8.888.2±9.384.5±6.188.9±8.9
t值 1.1001.2380.4681.9210.233
P值 0.2770.2220.6420.0640.818

注：①重复测量资料的方差分析，MABP：F时间×组间＝0.888，P＝0.493；F时间＝3.971，P＝0.020；F组间＝6.867，P＝0.002。舒张压：F时间×组间＝1.355，P＝0.293；F时间＝1.093，P＝0.393；F组间＝1.579，P＝0.224。②1 mmHg＝0.133 kPa。③MABP为平均动脉压

2.4　两组患者血小板计数、血细胞比容、凝血功能指标及出血量比较

两组患者所有观察时点的血小板计数、PT分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗第3天、7天时，观察组HCT均较对照组低，差异有统计学意义(t＝3.117，P＝0.001；t＝2.546，P＝0.021)。治疗第3、7、10及14天时，观察组APTT均较对照组显著延长，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第10、14天时，观察组Fib水平均较对照组低，差异均有统计学意义(t＝2.208，P＝0.035；t＝2.238，P＝0.028)。两组患者剖宫产术中、术后2及24 h出血量分别比较，差异均无统计学差异(P>0.05)。两组患者所有观察时点的血小板计数、HCT、凝血功能指标及出血量比较，见表4。

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表4

两组患者所有观察时点的血小板计数、血细胞比容、凝血功能指标及剖宫产术中、术后各观察时点出血量比较(±s)

表4

两组患者所有观察时点的血小板计数、血细胞比容、凝血功能指标及剖宫产术中、术后各观察时点出血量比较(±s)

组别例数血小板计数(×109/L)
治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天治疗第14天
观察组25167.2±40.7159.4±43.3158.8±39.9158.2±27.6156.8±21.3
对照组26131.5±33.6121.3±18.1139.4±19.5131.3±23.6155.5±33.9
检验值 t＝1.545t＝1.952t＝1.189t＝1.526t＝0.325
P值 0.1450.2030.1610.1450.241
组别例数HCT(%)
治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天治疗第14天
观察组2535.8±2.335.0±1.335.5±2.036.5±2.536.9±3.6
对照组2635.1±4.331.4±3.131.7±4.235.2±1.235.8±4.6
检验值 t＝1.481t＝3.117t＝2.546t＝0.819t＝0.401
P值 0.1450.0010.0210.3020.612
组别例数PT(s)
治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天治疗第14天
观察组2511.2±0.511.2±0.711.1±0.611.2±0.511.2±0.6
对照组2611.3±0.311.2±0.411.3±0.411.1±0.110.8±0.3
检验值 t＝1.481t＝0.687t＝1.267t＝1.328t＝0.337
P值 0.1450.4960.2170.1990.738
组别例数APTT(s)
治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天治疗第14天
观察组2535.9±2.336.4±4.337.5±2.738.2±2.736.6±3.5
对照组2635.9±2.934.0±4.635.0±1.834.6±0.136.9±8.1
检验值 t＝0.335t＝2.320t＝2.705t＝2.525t＝2.139
P值 0.7390.0020.0070.0120.032
组别例数Fib水平(g/L)
治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天治疗第14天
观察组254.2± 0.63.7±0.93.7±0.43.6±0.84.0±0.5
对照组266.7±10.64.0±0.84.5±0.74.7±0.85.0±0.7
检验值 t＝0.248t＝0.083t＝1.748t＝2.208t＝2.238
P值 0.8050.9340.0870.0350.028
组别例数出血量(mL)
剖宫产术中剖宫产术后2 h剖宫产术后24 h
观察组25190(100～250)10(10～20)230(60～310)
对照组26220(100～250)20(5～30)250(55～330)
检验值 Z＝0.992Z＝0.083Z＝0.155
P值 0.3210.9340.085

注：①重复测量资料的方差分析，血小板计数：F时间×组间＝3.721，P＝0.025；F时间＝6.029，P＝0.004；F组间＝12.312，P＝0.002。HCT：F时间×组间＝8.651，P＝0.001；F时间＝6.506，P＝0.003；F组间＝1.367，P＝0.258。PT：F时间×组间＝2.159，P＝0.124；F时间＝0.614，P＝0.659；F组间＝15.373，P＝0.001。APTT：F时间×组间＝11.632，P＝0.000；F时间＝1.904，P＝0.159；F组间＝7.278，P＝0.014。Fib水平：F时间×组间＝0.913，P＝0.480；F时间＝3.900，P＝0.021；F组间＝2.559，P＝0.126。②HCT为血细胞比容，PT为凝血酶原时间，APTT为部分活化凝血活酶时间，Fib为纤维蛋白原

2.5　两组患者肝、肾功能指标比较

两组患者所有观察时点的AP、白蛋白水平分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗第3、10天时，观察组肌酐水平均较对照组高，差异均有统计学意义(t＝2.299，P＝0.045；t＝2.599，P＝0.014)，见表5。

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表5

两组患者所有观察时点的碱性磷酸酶、白蛋白、肌酐水平比较(±s)

表5

两组患者所有观察时点的碱性磷酸酶、白蛋白、肌酐水平比较(±s)

组别例数AP水平(U/L)
治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天治疗第14天
观察组25123.4±31.9106.4±28.3110.1±22.0116.4±39.8138.2±36.8
对照组26132.7±33.8115.2±36.1132.3±37.5144.2±37.0163.9±34.2
t值 1.655－0.899－1.699－1.656－1.401
P值 0.1070.3730.0960.1070.177
组别例数白蛋白水平(g/L)
治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天治疗第14天
观察组2529.2±2.726.0±3.527.7±2.926.5±2.526.5±2.5
对照组2628.9±3.725.5±2.526.5±2.824.1±3.924.1±4.1
t值 0.3012.0390.5141.0321.422
P值 0.7650.0650.6100.3100.171
组别例数肌酐水平(μmol/L)
治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天治疗第14天
观察组2565.7±13.374.0±13.667.9±10.167.6±11.573.8±11.0
对照组2664.2±15.553.5±7.363.6±8.152.9±8.766.6±9.7
t值 1.0482.2991.4472.5990.501
P值 0.3070.0450.1550.0140.619

注：①重复测量资料的方差分析，AP水平：F时间×组间＝5.517，P＝0.005；F时间＝5.588，P＝0.005；F组间＝2.027，P＝0.171。白蛋白水平：F时间×组间＝0.906，P＝0.484；F时间＝3.227，P＝0.040；F组间＝1.712，P＝0.206。肌酐水平：F时间×组间＝1.663，P＝0.228；F时间＝8.604，P＝0.002；F组间＝12.898，P＝0.003。②AP为碱性磷酸酶

2.6　两组患者妊娠结局和并发症比较

观察组胎儿生长受限发生率为16.7%(4/25)，与对照组的11.6%(3/26)比较，差异无统计学意义(χ2＝0.214，P＝0.643)。观察组胎盘蜕膜血管病变发生率为60.0%(15/25)，与对照组的73.1%(19/26)比较，差异亦无统计学意义(χ2＝0.981，P＝0.382)。观察组胎盘梗死灶发生率为16.7%(4/25)，显著低于对照组的57.7%(15/26)，并且差异有统计学意义(χ2＝9.477，P＝0.002)。

3　讨论

全球每年因PE而导致的孕产妇死亡为5～6万例[3]。PE的主要发病机制为血管内皮细胞损伤致血管收缩和舒张功能失调，全身小血管痉挛和组织缺氧等[4]。血管内皮细胞损伤可导致促凝因子和抗凝因子平衡失调，出现血液高凝状态，进而导致血压升高，血栓形成，组织缺血、缺氧，心、肝、肾、脑等重要脏器受损。解痉、降低血压、抗凝、保护血管内皮细胞和改善肾小球微循环，是目前早发型重度PE的主要治疗方法。早发型重度PE的期待治疗目的，在于治疗原有疾病的同时延长妊娠时间，以获得更好的胎儿成熟度和更满意的妊娠结局[5]。近年随着临床对PE与血液高凝状态认识的不断深入，抗凝治疗的临床应用越来越多。低分子量肝素钙由具有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素钙解聚而成，具有以下作用[6]。

3.1　低分子量肝素钙对早发型重度子痫前期患者血压及尿蛋白水平的影响

早发型重度PE患者毛细血管痉挛，导致肾小球低滤过、低灌注，肾小球增大、缺血，并通过增高毛细血管内压力，导致基底膜增厚，同时损伤内皮细胞和上皮细胞，破坏肾小球屏障，使得血浆蛋白自肾小球漏出，形成蛋白尿，蛋白尿程度是判断PE病情严重程度的指标之一[7]。MgSO4可缓解血管痉挛，改善血管床容量[8]。低分子量肝素钙可抑制微血栓形成，改善肾小球微循环，其负电荷更有利于保护肾小球基底膜负电荷屏障，防止血清蛋白漏出[9,10]。本研究结果显示，治疗第3、7天时，观察组24 h尿蛋白定量均对照组低，并且差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者24 h尿量均随治疗时间延长而增加，并且观察组24 h尿量增加程度高于对照组。治疗第7、10天时，观察组24 h尿量均较对照组高，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组MABP均较治疗前下降，治疗第3天，观察组患者MABP显著低于对照组，二者比较，差异有统计学差异(P<0.05)。这证实低分子量肝素钙联合常规治疗方法治疗早发型重度PE患者，可有效控制患者血压，降低尿蛋白水平。

3.2　低分子量肝素钙对早发型重度子痫前期患者凝血功能的影响

血管内皮细胞受损可导致组织因子暴露，引起外源性凝血途径激活，病理性血液高凝状态，临床表现为凝血时间缩短、D-二聚体及Fib水平升高等[11]。低分子量肝素钙为普通肝素通过酶或化学解聚过程产生的小分子片段产物，主要作用于活化的X凝血因子，抑制凝血酶原转化为凝血酶，对内、外源性凝血途径均有影响[12]。汪丽兰等[13]研究报道，低分子量肝素钙可降低Fib和D-二聚体水平，改善血液高凝状态，增强纤溶活性，降低血栓形成风险。本研究结果显示，治疗第3天、7天时，观察组HCT较对照组显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，但均在正常值范围内。治疗第3、7、10及14天时，观察组APTT均较对照组显著延长，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第10、14天时，观察组Fib水平均较对照组显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者剖宫产术中、术后2及24 h出血量分别比较，差异均无统计学差异(P>0.05)。这提示，应用低分子量肝素钙治疗早发型重度PE，在发挥抗凝作用的同时并未降低血小板计数，亦未增加患者出血风险。

3.3　低分子量肝素钙对早发型重度子痫前期患者肝肾功能的影响

治疗前、治疗第3、7、10及14天时，观察组AP、白蛋白水平分别与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗第3、10天时，观察组肌酐水平均较对照组高，差异均有统计学意义(P<0.05)。早发型重度PE患者接受常规治疗方案时，其肾小球滤过功能仍处于进一步受损状态，而联合应用低分子量肝素钙，可起到保护肾小球作用，这可能与低分子量肝素钙可抑制体循环高凝状态，使得肾组织供血、供氧得到改善有关。低分子量肝素钙对已形成的血栓并无溶栓作用，但可抑制新血栓形成及初形成的小血栓进一步发展[14]。

3.4　低分子量肝素钙对早发型重度子痫前期患者妊娠结局的影响

本研究中，观察组中位妊娠延长时间为15.0 d，显著高于对照组的9.2 d，差异有统计学意义(P<0.05)，说明低分子量肝素钙联合常规治疗，可适当延长妊娠时间，提高胎儿成熟度。本研究中，两组新生儿出生体重、胎儿生长受限及胎盘蜕膜血管病变发生率分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组胎盘梗死灶发生率为16.7%(4/25)，显著低于对照组的57.7%(15/26)，并且差异有统计学意义(P<0.05)，提示低分子量肝素钙联合常规治疗对胎儿安全。

目前，临床尚缺乏低分子量肝素钙治疗早发型重度PE的剂量标准[15]。大剂量低分子量肝素钙可能会增加早发型重度PE患者的出血风险，是否需要按体重校正剂量，以及如何使用凝血功能指标指导低分子量肝素钙用药，仍需进一步研究、证实。

综上所述，采用低分子量肝素钙治疗早发型重度PE患者，可控制患者血压，降低尿蛋白水平，抑制因血管内皮受损引起的血液高凝状态，对肾功能可能有改善作用，可延长妊娠时间，不增加母婴不良妊娠结局。因本研究纳入样本量较小，低分子量肝素钙治疗早发型重度PE的疗效，仍需大样本、多中心随机对照试验研究予以证实。

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