张利平; 黄娟娟; 王娟; 晋雅凌; 李华

doi:10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2017.01.012

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• 论著 •

铁代谢对多囊卵巢综合征患者妊娠结局的影响

中华妇幼临床医学杂志（电子版）, 2017,13(1) : 65-70. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2017.01.012

摘要

目的

探讨铁代谢对多囊卵巢综合征(PCOS)患者妊娠结局的影响。

方法

选择2013年3月至2015年1月，于延安大学附属医院产科收治的50例孕龄<8孕周的PCOS患者为研究对象，纳入PCOS组(n＝50)。选择同期于延安大学附属医院进行产前检查，无雄激素水平偏高或排卵功能异常的50例孕龄<8孕周的健康妊娠女性，纳入对照组(n＝50)。2组受试者孕龄为8孕周时，检测其血清雄烯二酮、总睾酮、血糖、胰岛素水平和稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；孕龄为8、12、20及32孕周时，检测其血清血红蛋白(Hb)水平、血细胞比容(HCT)及血清铁、总铁结合力(TIBC)、血清铁蛋白水平。观察2组受试者的妊娠结局及新生儿结局。本研究遵循的程序符合延安大学附属医院人体试验委员会所制定的伦理学标准，得到该委员会批准，并与受试者签署临床研究知情同意书。

结果

①2组受试者年龄、孕龄、体重、人体质量指数、收缩压和舒张压等一般临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。②2组受试者孕龄为8孕周时，血糖水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。PCOS组受试者血清雄烯二酮、总睾酮、胰岛素水平和HOMA-IR，均显著高于对照组，并且差异均有统计学意义(t＝5.10、7.04、4.58、4.56，P<0.001)。③2组受试者孕龄为8、12孕周时，血清Hb水平、HCT分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。孕龄为20、32孕周时，PCOS组受试者血清Hb水平、HCT均低于对照组，并且差异均有统计学意义(血清Hb水平：t＝2.32、2.31，P＝0.023、0.023；HCT：t＝2.05、2.20，P＝0.043、0.030)。孕龄为8、12、20、32孕周时，2组受试者血清铁、TIBC水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；PCOS组受试者血清铁蛋白水平，均高于对照组，差异均有统计学意义(t＝6.00、6.56、11.60、9.82，P<0.001)。④2组受试者分娩孕龄、早产率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。PCOS组自然流产率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ²＝5.01，P＝0.025)。PCOS组受试者分娩新生儿中，正常胎龄儿比例低于对照组，小于胎龄儿、大于胎龄儿比例均高于对照组，并且差异均有统计学意义(χ²＝7.67、5.22、4.05，P＝0.006、0.022、0.044)。2组受试者分娩新生儿的畸形率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。⑤PCOS组受试者中，发生自然流产者在孕龄为32周时的血清铁蛋白水平，显著高于未发生自然流产者(t＝2.36，P＝0.022)。

结论

与健康妊娠受试者相比，PCOS妊娠患者血清铁蛋白水平显著升高，铁代谢紊乱，进而导致新生儿不良结局。

引用本文: 张利平, 黄娟娟, 王娟, 等. 铁代谢对多囊卵巢综合征患者妊娠结局的影响 [J/OL] . 中华妇幼临床医学杂志（电子版）, 2017, 13(1) : 65-70. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2017.01.012.

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多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病，与机体代谢紊乱性疾病，如糖尿病和血脂异常等密切相关^[1,2,3]。目前我国育龄期女性中，PCOS发病率约为10%，血清激素水平检测，已较多用于PCOS的临床诊断^[4,5]。近年越来越多研究表明，PCOS患者体内白细胞与C反应蛋白(C reactive protein，CRP)等炎症因子水平升高，而这些炎症因子参与氧化应激及血管内皮功能障碍等慢性炎症过程。这提示，PCOS与慢性炎症密切相关^[6,7,8]。研究指出，炎症、氧化应激和铁代谢，与PCOS发病具有显著相关性，这表明铁代谢在PCOS合并慢性炎症中，起着一定生理作用。另外，PCOS患者血清铁蛋白水平明显升高，可能与持续无排卵、胰岛素抵抗，影响机体对铁的利用有关^[9]。Meta分析结果指出，PCOS患者分娩的新生儿中，其不良事件发生率上升^[10]。研究指出，炎症和妊娠并发症发生密切相关^[11]。然而，铁代谢在PCOS患者的变化及其对妊娠结局的影响，尚未见相关文献报道^[12]。本研究拟对铁代谢对PCOS患者妊娠结局的影响进行探讨，旨在了解PCOS合并慢性炎症患者的铁代谢途径与妊娠的相关性。现将研究结果报道如下。

1　资料与方法

1.1　研究对象及分组

选择2013年3月至2015年1月，于延安大学附属医院妇产科收治的50例孕龄<8孕周的PCOS患者为研究对象，纳入PCOS组(n＝50)。其年龄为24～34岁，平均为(26.9 ±5.1)岁；孕龄为3～7孕周，平均为(5.6±2.0)孕周。选择同期于延安大学附属医院进行产前检查，无雄激素水平偏高或排卵功能异常的50例孕龄<8孕周的健康妊娠女性，纳入对照组(n＝50)。其年龄为21～32岁，平均为(25.2±6.3)岁；孕龄为3～7孕周，平均为(5.3±2.4)孕周。本研究纳入标准：受试者纳入研究时，孕龄<8孕周；无卵巢肿瘤和放、化疗史；肝、肾功能正常；3个月内未使用抗雄激素药物。排除标准：先天性肾上腺增生、库欣综合征、甲状腺功能异常、高泌乳素血症、糖尿病等，可能引起雄激素水平上升的相关疾病患者。本研究遵循的程序符合延安大学附属医院人体试验委员会所制定的伦理学标准，得到该委员会批准，并且与受试者签署临床研究知情同意书。

1.2　方法

1.2.1　多囊卵巢综合征诊断标准

参照荷兰国际会议制定的PCOS诊断标准，即高雄激素血症、持续无排卵及多囊卵巢3种临床表现中，至少存在任意2种表现，则诊断为PCOS^[13]。

1.2.2　血液样本采集

2组受试者于孕龄为8、12、20及32孕周时，分别抽取空腹肘静脉血5 mL，不抗凝，以3 000 r/min离心10 min(离心半径为10 cm)后，分离血细胞，取上层血清于－80 ℃环境下保存、备用。

1.2.3　血清激素水平及血糖代谢相关指标检测方法

取2组受试者孕龄为8孕周时，经1.2.2制备的血清标本各0.3 mL，进行血清雄烯二酮、总睾酮、血糖和胰岛素水平检测，并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR)。HOMA-IR＝[空腹血糖水平(mmol/L)×空腹胰岛素水平(mIU/L)]/22.5^[14]。

1.2.4　铁代谢相关指标检测方法

取2组受试者孕龄为8、12、20及32孕周时，经1.2.2制备的血清标本各0.5 mL，检测其血清血红蛋白(hemoglobin，Hb)水平，血细胞比容(hematocrit，HCT)，以及血清铁、血清铁蛋白及总铁结合力(total iron-binding capacity，TIBC)水平。

1.2.5　妊娠结局观察指标

观察2组受试者及其分娩新生儿的妊娠结局，包括自然流产、分娩孕龄、早产、正常胎龄儿、小于胎龄儿、大于胎龄儿、新生儿畸形等指标。

1.3　统计学分析方法

本研究数据均采用SPSS 17.0统计学软件进行统计学处理。采用Ssize软件估算满足本研究统计检验的最小样本量。对于年龄、孕龄、体重、人体质量指数、收缩压、舒张压及血清雄烯二酮、总睾酮、血糖、胰岛素、Hb水平，以及HCT、血清铁、血清铁蛋白及TIBC水平、HOMA-IR等，呈正态分布的计量资料，采用±s表示，2组间比较，采用t检验。自然流产率、早产率、新生儿畸形率及正常胎龄儿、小于胎龄儿、大于胎龄儿比例等计数资料，采用率(%)表示，2组间比较，采用χ²检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1　一般临床资料比较

2组受试者年龄、孕龄、体重、人体质量指数、收缩压和舒张压等一般临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

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表1

2组受试者一般临床资料比较(±s)

表1

2组受试者一般临床资料比较(±s)

组别	例数	年龄(岁)	孕龄(周)	体重(kg)	人体质量指数(kg/m²)	收缩压(mmHg)	舒张压(mmHg)
PCOS组	50	26.9±5.1	5.6±2.0	53.0±8.9	24.7±3.8	118.5±21.1	69.9±22.8
对照组	50	25.2±6.3	5.3±2.4	51.4±6.1	23.8±2.6	116.4±20.7	68.2±21.5
t值		1.48	0.67	1.05	1.38	0.50	0.38
P值		0.142	0.504	0.296	0.171	0.618	0.705

注：1 mmHg＝0.133 kPa。PCOS为多囊卵巢综合征

2.2　血清激素水平和血糖代谢相关指标比较

2组受试者孕龄为8孕周时，血糖水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。PCOS组血清雄烯二酮、总睾酮、胰岛素水平和HOMA-IR，均高于对照组，并且差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

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表2

2组受试者血清激素水平和血糖代谢相关指标比较(±s)

表2

2组受试者血清激素水平和血糖代谢相关指标比较(±s)

组别	例数	血清雄烯二酮水平(ng/mL)	血清总睾酮水平(ng/mL)	血糖水平(mmol/L)	胰岛素水平(IU/mL)	HOMA-IR
PCOS组	50	4.1±3.4	3.0±2.2	5.4±1.4	9.2±4.5	5.5±3.2
对照组	50	1.5±1.2	0.8±0.2	4.9±1.6	5.8±2.7	3.1±1.9
t值		5.10	7.04	1.66	4.58	4.56
P值		<0.001	<0.001	0.100	<0.001	<0.001

注：PCOS为多囊卵巢综合征，HOMA-IR为稳态模型评估胰岛素抵抗指数

2.3　铁代谢相关指标比较

2组受试者孕龄为8、12孕周时，血清Hb水平、HCT分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。孕龄为20、32孕周时，PCOS组受试者Hb水平、HCT，均低于对照组，并且差异均有统计学意义(P<0.05)。随着孕龄增加，2组受试者Hb水平、HCT均呈下降趋势。孕龄为8、12、20、32孕周时，2组受试者血清铁、TIBC水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，并且2组受试者血清铁和TIBC水平，在不同孕龄时，变化不大。孕龄为8、12、20、32孕周时，PCOS组受试者血清铁蛋白水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，并且随着孕龄增加，2组血清铁蛋白水平差值越来越大。2组受试者不同孕龄时，铁代谢相关指标比较，见表3。

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表3

2组受试者不同孕龄时铁代谢相关指标比较(±s)

表3

2组受试者不同孕龄时铁代谢相关指标比较(±s)

组别	例数	血清Hb水平(g/L)				HCT(%)
组别	例数	8孕周	12孕周	20孕周	32孕周	8孕周	12孕周	20孕周	32孕周
PCOS组	50	122.4±24.7	113.5±20.9	104.2±28.7	101.1±23.4	33.9±5.2	31.9±4.4	29.6±3.8	29.0±3.1
对照组	50	119.1±27.3	117.2±21.6	116.5±24.1	112.7±26.8	32.6±4.9	31.8±4.5	31.2±4.0	30.5±3.2
t值		0.63	0.87	2.32	2.31	1.29	0.11	2.05	2.20
P值		0.528	0.386	0.023	0.023	0.201	0.911	0.043	0.030

组别	例数	血清铁水平(μg/L)				血清铁蛋白水平(μg/L)
组别	例数	8孕周	12孕周	20孕周	32孕周	8孕周	12孕周	20孕周	32孕周
PCOS组	50	963.4±202.1	959.0±181.3	952.9±205.1	954.8±200.6	98.6±24.9	101.3±27.2	121.3±23.3	123.1±28.0
对照组	50	879.1±280.3	875.6±254.7	877.0±220.4	871.2±221.3	70.4±22.0	70.2±19.6	72.5±18.5	71.6±24.3
t值		1.73	1.89	1.78	1.98	6.00	6.56	11.60	9.82
P值		0.088	0.062	0.078	0.051	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

组别	例数	TIBC水平(μg/L)
组别	例数	8孕周	12孕周	20孕周	32孕周
PCOS组	50	2 442.1±497.3	2 421.7±481.6	2 420.6±497.5	2 419.3±515.9
对照组	50	2 475.3±512.4	2 440.7±504.3	2 448.2±491.5	2 435.6±518.7
t值		0.33	0.19	0.28	0.16
P值		0.743	0.848	0.781	0.875

注：PCOS为多囊卵巢综合征，Hb为血红蛋白，HCT为血细胞比容，TIBC为总铁结合力

2.4　受试者妊娠结局及新生儿结局比较

2组受试者分娩孕龄、早产率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。PCOS组受试者自然流产率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。PCOS组受试者分娩新生儿中，正常胎龄儿比例低于对照组，小于胎龄儿、大于胎龄儿比例均高于对照组，并且差异均有统计学意义(P<0.05)。2组受试者分娩新生儿的畸形率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组受试者的妊娠结局及新生儿结局比较，见表4。

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表4

2组受试者的妊娠结局及新生儿结局比较

表4

2组受试者的妊娠结局及新生儿结局比较

组别	例数	分娩孕龄(周，±s)	自然流产[例数(%)]	早产[例数(%)]	正常胎龄儿[例数(%)]	小于胎龄儿[例数(%)]	大于胎龄儿[例数(%)]	新生儿畸形[例数(%)]
PCOS组	50	38.5±6.4	9(18.0)	4(9.8)	26(63.4)	8(19.5)	7(17.1)	1(2.4)
对照组	50	39.6±5.9	2(4.0)	2(4.0)	44(91.7)	2(4.2)	2(4.2)	0(0)
χ²值		0.85	5.01	1.21	7.67	5.22	4.05	1.23
P值		0.397	0.025	0.271	0.006	0.022	0.044	0.267

注：早产率及正常胎龄儿、小于胎龄儿、大于胎龄儿比例，以及新生儿畸形率的分母均为各组受试者例数减去自然流产例数。PCOS为多囊卵巢综合征

2.5　多囊卵巢综合征孕妇血清铁蛋白水平对妊娠结局的影响

PCOS组50例受试者中，9例于孕龄为33～35孕周时发生自然流产。孕龄为32周时，这9例受试者的血清铁蛋白水平为(135.2±31.5)μg/L，而41例未发生自然流产受试者的血清铁蛋白水平为(106.6±33.1)μg/L，二者比较，差异有统计学意义(t＝2.36，P＝0.022)。

3　讨论

PCOS的主要临床表现为月经不调或闭经、多毛、肥胖、痤疮、卵巢多囊性增大及不孕等。PCOS发病率目前呈逐年上升趋势，严重影响育龄期女性生活质量^[15]。PCOS的发病机制迄今尚未明确，越来越多研究认为，慢性炎症在PCOS发病过程中起到非常关键的作用^[16]。白细胞和CRP等相关慢性炎症标志物，已被证明与PCOS发生、发展有关^[17]。研究指出，妊娠期炎症可能导致新生儿不良结局^[18]。前瞻性研究表明，CRP水平升高，可增加PCOS妊娠妇女产科并发症发生率^[19]。铁代谢与炎症密切相关，血清铁水平与CRP水平呈负相关关系，并且肥胖患者合并慢性炎症反应与机体对铁的利用率存在因果关系^[20]。因此，铁代谢异常可能影响PCOS妊娠患者新生儿结局。

本研究结果显示，孕龄为8、12、20、32孕周时，PCOS组受试者血清铁蛋白水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，并且随着孕龄增加，2组血清铁蛋白水平差值越来越大。孕龄为20、32孕周时，PCOS组受试者血清Hb水平、HCT均显著低于对照组，并且差异均有统计学意义(P<0.05)。孕龄为8、12、20、32孕周时，2组受试者血清铁、TIBC水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。研究表明，PCOS患者非妊娠期血清铁蛋白水平与雄激素介导的红细胞生成无相关性，但与胰岛素敏感性下降有关，说明铁代谢可能通过调控胰岛素抵抗相关因素发挥作用^[9]。本研究中，PCOS患者妊娠期血清Hb水平和HCT均呈下降趋势，但血清铁蛋白水平呈升高趋势，这表明机体储存铁过多，铁的有效利用率降低。本研究结果亦发现，发生自然流产的PCOS孕妇，孕龄为32孕周时，其血清铁蛋白水平显著高于未发生自然流产的PCOS孕妇，差异有统计学意义(P<0.05)。这说明，血清铁蛋白水平与PCOS妊娠患者新生儿不良结局有密切关系。研究结果显示，PCOS妊娠患者血清Hb水平和HCT降低，可能由机体肾素-血管紧张素-醛固酮系统作用上调所致，易导致妊娠期高血压，严重影响母婴健康^[21]。

综上所述，与健康妊娠受试者相比，PCOS妊娠患者血清铁蛋白水平明显升高，铁代谢紊乱，进而导致新生儿不良结局的发生。因此，临床上可对PCOS妊娠患者进行铁代谢水平检测，并及时诊治，以期减少新生儿不良结局的发生。

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贡献者信息

张利平

716000　陕西，延安大学附属医院产科

黄娟娟

716000　陕西，延安大学附属医院产科

王娟

716000　陕西，延安大学附属医院产科

晋雅凌

710024　西安，陕西省第四人民医院妇产科

李华

716000　陕西，延安大学附属医院产科

通信作者

李华

716000　陕西，延安大学附属医院产科

Email：694082239@qq.com

关键词

多囊卵巢综合征; 铁代谢; 血清铁蛋白; 妊娠结局; 孕妇;

基金项目

陕西省卫生计生委科研项目（2014-D27）

作者声明

张利平,黄娟娟,王娟,等.铁代谢对多囊卵巢综合征患者妊娠结局的影响[J/CD].中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2017, 13(1)：65-70.

历史

出版日期：2017-02-01

收稿日期：2016-08-14

修回日期：2017-01-11

Original Article

Effects of iron metabolism on pregnancy outcomes in patients with polycystic ovary syndrome

Liping Zhang, Juanjuan Huang, Juan Wang, Yaling Jin, Hua Li

Published 2017-02-01

Cite as Chin J Obstet Gynecol Pediatr (Electron Ed), 2017, 13(1): 65-70. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2017.01.012

Abstract

Objective

To evaluate the effect of iron metabolism on pregnancy outcomes in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS).

Methods

From March 2013 to January 2015, a total of 50 cases of PCOS pregnant women with less than 8 gestational weeks′ gestation in Yan′an University Affiliated Hospital were admitted into PCOS group (n=50). Besides, 50 cases of healthy pregnant women with less than 8 gestational weeks′ gestation without any evidence of high level of androgen or ovulatory dysfunction in the same hospital during the same period were enrolled as control group (n=50). When pregnant women in two groups were at 8 gestational weeks′ gestation, the levels of serum androstenedione, total testosterone, glucose, insulin and homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-IR) in two groups were detected. Levels of seum hemoglobin (Hb), hematocrit (HCT), iron, and total iron-binding capacity (TIBC) as well as level of serum ferritin were also serially detected at 8, 12, 20, and 32 gestational weeks′ gestation. Pregnancy outcomes of pregnant women and the outcomes of their neonates were observed in both groups. The study protocol was approved by the Ethical Review Board of Yan′an University Affiliated Hospital. Informed consent was obtained from every patient.

Results

①There were no significant differences between two groups in the age, gestational age, body weight, body mass index, systolic blood pressure and diastolic blood pressure (P>0.05). ②Compared with control group, levels of serum androstenedione, total testosterone, insulin and HOMA-IR at 8 gestational weeks′ gestation were significantly higher in PCOS group (t=5.10, 7.04, 4.58, 4.56; P<0.001); while there was no significant difference in blood glucose level between two groups (P>0.05). ③There were no significant differences between two groups in the levels of serum Hb and HCT at 8 and 12 gestational weeks′ gestation (P>0.05). While at 20 and 32 gestational weeks′ gestation, the levels of serum Hb and HCT in PCOS group were significantly lower than those in control group, and all the differences were statistically significant (level of serum Hb: t=2.32, 2.31; P=0.023, 0.023; HCT: t=2.05, 2.20; P=0.043, 0.030). There were no significant differences between groups in levels of serum iron and TIBC at 8, 12, 20 and 32 gestational weeks′ gestation (P>0.05), whereas levels of serum ferritin in PCOS group were significantly higher than those in control group (t=6.00, 6.56, 11.60, 9.82; P<0.001). ④There were no significant differences in the gestational age and rate of premature delivery between groups (P>0.05). The rate of spontaneous abortion in PCOS group was significantly higher than that in control group, and the difference was statistically significant (χ²=5.01, P=0.025). The proportion of normal gestational age infants in PCOS group was lower than that in control group, while the proportions of small for gestational age and large for gestational age infants in PCOS groups were higher than those in control group (χ²=7.67, 5.22, 4.05; P=0.006, 0.022, 0.044). There was no significant difference in the rate of fetal malformations between two groups (P>0.05). ⑤In PCOS group, the serum ferritin level at 32 gestational weeks′ gestation of PCOS pregnant women with spontaneous abortion was significantly higher than that of PCOS without spontaneous abortion (t=2.36, P=0.022).

Conclusions

Compared with health pregnant women, pregnant women with PCOS have higher serum ferritin levels and iron metabolism disorders, and more adverse events occurred in neonates.

Key words:

Polycystic ovary syndrome; Iron metabolism; Serum ferritin; Pregnancy outcome; Pregnant women

Contributor Information

Liping Zhang

Department of Obstetrics, Yan′an University Affiliated Hospital, Yan′an 716000, Shaanxi Province, China

Juanjuan Huang

Department of Obstetrics, Yan′an University Affiliated Hospital, Yan′an 716000, Shaanxi Province, China

Juan Wang

Department of Obstetrics, Yan′an University Affiliated Hospital, Yan′an 716000, Shaanxi Province, China

Yaling Jin

Department of Obstetrics and Gynecology, The Fourth People′s Hospital of Shaanxi Province, Xi′an 710024, Shaanxi Province, China

Hua Li

Department of Obstetrics, Yan′an University Affiliated Hospital, Yan′an 716000, Shaanxi Province, China

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