新生儿高胆红素血症(NHB)所致脑损伤虽然是可以预防的，但是脑损伤仍然该病患儿的最常见并发症。部分NHB所致脑损伤患儿临床表现隐匿，症状缺乏特异性，易发生漏诊及延误治疗，从而造成患儿不可逆神经系统后遗症。目前，临床对NHB脑损伤的诊断，主要结合患儿临床表现及头颅MRI和脑干听觉诱发电位等辅助检查进行。近年提倡尽早对高危NHB所致脑损伤患儿进行脑功能监测和脑损伤生物标志物检测，包括S100B蛋白、神经特异性烯醇化酶(NSE)，同时结合神经行为评分，如胆红素所致神经功能障碍(BIND)、新生儿行为神经测定(NBNA)评分。分子遗传学检测作为诊断NHB所致脑损伤患儿的新兴监测技术，其发展前景广阔。目前，磁共振弥散成像(DWI)、磁共振波谱成像(MRS)在NHB所致脑损伤患儿的临床应用价值有待研究、证实。
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新生儿高胆红素血症(neonatal hyperbilirubinemia，NHB)是新生儿期最常见疾病，占新生儿住院病因的首位[1]。新生儿的脑是生长中的脑，患儿血清中大量未结合胆红素(unconjugated bilirubin，UCB)，通过尚未发育完全的血-脑脊液屏障进入大脑沉积，NHB若诱发严重脑损伤，则可造成患儿永久性、不可逆神经系统后遗症，具有致残率、病死率均高等特点[2]。部分NHB所致脑损伤患儿临床表现隐匿，症状缺乏特异性，而且目前新生儿重症监护病房对新生儿神经系统监护及治疗尚缺乏统一、有效方案。为降低NHB所致脑损伤及后遗症发生，对该病患儿的早期发现、评估与及时干预尤为重要[2]。笔者拟就NHB所致脑损伤患儿的临床表现及其胆红素浓度、神经影像学、神经电生理监测、生物标志物、神经行为学评分、分子遗传学检测等早期监测措施的最新研究现状进行阐述。
NHB所致脑损伤患儿的常见临床表理为急性胆红素脑病(acute bilirubin encephalopathy，ABE)。临床对ABE的诊断主要基于该病患儿的神经系统典型临床表现，同时可结合受试儿头颅MRI和脑干听觉诱发电位等辅助检查诊断该病。足月儿ABE主要见于血清总胆红素(serum total bilirubin，TSB)浓度>342 μmol/L(20 mg/dL) NHB患儿中，在合并早产、窒息、感染、酸中毒、低白蛋白血症等NHB高危因素患儿中，则在更低TSB浓度时亦可发生ABE[3]。ABE多发生于生后1周内出现神经系统功能障碍症状新生儿，发病1~2周后，其急性期症状可全部消失，典型ABE患儿一般经历3个临床阶段：早期临床表现为肌张力降低、嗜睡、高音啼哭、吸吮差；第2阶段出现肌张力增高、角弓反张、易激惹及发热惊厥，严重者可致死；最后患儿由肌张力增高，转为肌张力降低[3]。早产儿ABE则表现为呼吸循环系统急剧恶化，出现反复呼吸暂停及经皮血氧饱和度下降等临床表现[4]。
ABE患儿发病数周后，胆红素所致慢性或永久性神经损害及后遗症，被称为慢性胆红素脑病(chronic bilirubin encephalopathy，CBE)。CBE亦是NHB所致脑损伤患儿的常见临床表现，由于UCB可通过血-脑脊液屏障沉积在大脑特殊区域，对死亡CBE患儿进行尸体解剖时，可见相应部位神经核黄染，故又将CBE称为核黄疸。典型核黄疸的CBE患儿临床表现为肌张力障碍、感觉神经性听力丧失、动眼神经麻痹，尤其是垂直向上凝视麻痹，乳牙釉质发育不良等[3,5]。胆红素对神经系统毒性的后遗症，也可发生在新生儿期未出现过ABE的NHB所致脑损伤婴儿中[3]。
暂时性脑病是指胆红素引起的可逆性神经系统损伤，患儿临床表现为嗜睡、反应低下等轻微神经精神障碍，早期症状不典型，通常伴随血清胆红素浓度增高而逐渐出现，需要通过脑干听觉诱发电位检测才能被发现，但是经治疗后，随着胆红素浓度降低，上述症状可消失[3]。暂时性脑病患儿的脑干听觉诱发电位表现为各波形潜伏期延长，但是经治疗后，随着胆红素浓度降低，这些改变均可逆转[5]。
胆红素所致神经功能障碍(bilirubin-induced neurological dysfunction，BIND)通常是指单纯由于胆红素神经毒性，而造成患儿相对轻微，但是不可逆神经发育障碍。BIND也被称为微小核黄疸。临床上该病患儿可出现隐匿性神经系统发育障碍，而无典型胆红素脑病(bilirubin encephalopathy，BE)或核黄疸临床表现，仅可见患儿单纯听觉丧失、失语、声音定位和语言辨别障碍，以及其他轻度神经系统发育障碍(感觉运动整合障碍、肌张力降低、共济失调)等临床症状。BIND长期影响，可导致患儿精神情感、学习认知、执行能力及体育运动等多个生理和行为系统功能丧失[5,6]。
受胆红素神经损伤影响的BIND患儿，在损伤类型和严重程度方面表现不同，建议对出生胎龄≥35周的NHB所致脑损伤患儿，使用核黄疸谱系障碍(kernicterus spectrum disorder，KSD)，对胆红素神经毒性的所有神经后遗症进行统一规范描述，并根据患儿病理生理学和临床标准，对KSD进行分类[7]。若制定《KSD命名法及其严重程度测定指南》，同时提供"KSD诊断工具包"，包括《KSD发生率评价表和KSD类型及严重程度评价表》，以标准化KSD分类和诊断，则有望提供一套客观、标准算法，更及时和准确预测NHB所致脑损伤发生风险[7]。
血清TSB浓度是新生儿黄疸风险评估及诊断的金标准，也是临床采取换血疗法治疗该病患儿的参考标准[8]。足月儿血清TSB浓度峰值>342 μmol/L时，可出现BE表现，而对于合并高危因素，如低体温、窒息、感染、低氧血症、低蛋白血症等患儿，即使血清TSB浓度<221 μmol/L，也可能发生BE[9]。低出生体重儿血清TSB浓度为171~239 μmol/L时，即可发生BE，早产儿亦可发生"低胆红素核黄疸"[8]。
美国儿科协会建议，通过检测新生儿血清TSB浓度评估NHB所致脑损伤发生风险，并提倡制定这类新生儿的"小时龄胆红素百分位曲线图"，将对经皮胆红素检测时间小时化[3]。通过该曲线，可预测受试儿发生NHB所致脑损伤风险，可分为高度危险区(>第95百分位数)、中度危险区(第76~95百分位数)、低度危险区(≤第40百分位数)，同时结合受试儿临床高危因素，对其进行相应干预治疗和随访，这相对于单纯监测血清TSB浓度和经皮胆红素检测预测NHB所致脑损伤发生风险，更加个体化，而且更具有针对性。
UCB呈脂溶性，可通过血-脑脊液屏障和神经细胞膜选择性沉积，产生细胞毒性作用，造成个体神经损伤。血清UCB浓度在预测BE发生方面，较血清TSB浓度更具有临床意义[10,11]。早产儿血清UCB浓度差异较大，这与其日龄及性别密切相关，而与其他因素无关[12]。Amin与Wang[13]发现，高血清UCB浓度组NHB所致脑损伤患儿较低血清UCB浓度组的中枢性呼吸暂停与生后2周内呼吸暂停事件发生率增加。由此可见，监测新生儿血清UCB浓度，可以使该病患儿得到早诊断、早治疗，从而有助于降低其胆红素神经毒性发生风险[13]。对于血清UCB浓度检测的干扰因素较多等问题，目前研究也取得较大进展。Martelanc等[14]首创高压液相色谱技术，可使血清UCB浓度检测精确到10-12mol，使得检测结果更加精确。
当NHB患儿血清TSB浓度<427.5 μmol/L时，血清UCB浓度是一项比血清TSB浓度预测患儿听神经损伤更具有优势的预测因子[15]。2017年，Amin等[11]对93例严重听神经损伤NHB患儿进行回顾性研究的结果显示，血清UCB浓度峰值比血清TSB浓度峰值，或者血清总胆红素与白蛋白浓度比值，可更准确预测患儿神经损伤。在对其他变量进行控制后，NHB所致脑损伤患儿慢性神经损伤仅与血清UCB浓度有关[15]。更重要的是，出生1周内，UCB可通过血-脑脊液屏障损伤未成熟神经元，导致早产儿胆红素神经毒性发生风险较足月儿更高[16,17]。这些研究结果，将有助于通过对血清UCB浓度监测联合神经发育评估，指导临床针对NHB所致脑损伤高危婴儿进行干预，以预防或降低其广泛的神经发育障碍。
血清胆红素可以通过血-脑脊液屏障进入大脑，因此检测脑脊液中胆红素浓度，不仅可以反映大脑中胆红素浓度，同时亦可评价血-脑脊液屏障功能状态。脑脊液中UCB增高与BE发生率呈正相关关系，脑脊液UCB中浓度越高，BE发生率随之增高，BE患儿的临床症状更明显[18]。但是，新生儿生命脆弱，适应能力较差，反复多次检测脑脊液UCB浓度难以承受，加之新生儿腰椎穿刺操作难度大，存在一定风险，伴有脑脊液外漏、医源性感染、化脓性脑脊膜炎、低氧血症等并发症，故需要临床医师熟练掌握该项操作技能和严格无菌操作原则。
目前对BE新生儿的诊断尚缺乏统一金标准，头颅MRI是目前广泛应用于临床，而且较为可靠诊断BE辅助检查手段之一[3,5]。胆红素的神经毒性具有高度选择性，UCB特异性沉积在大脑特殊区域，可造成基底神经节苍白球、海马、下丘脑神经核和小脑神经元坏死[5]。头颅MRI检查对于辅助诊断新生儿BE具有分辨率高、成像清晰，并且可了解损伤部位功能和局部代谢情况等优势。头颅MRI辅助诊断新生儿BE具有CT及超声不能替代的优势，同时对新生儿无射线辐射危害，在NHB所致脑损伤检测中的应用前景广阔[19]。NHB所致脑损伤患儿的头颅MRI检测结果显示，T1加权序列对血液及脂质成分较敏感，而T2加权序列对脑脊液或水肿非常敏感[19]，并且可见ABE患儿双侧苍白球更易受损，急性期此区域在T1W1上显示高信号，这对早期识别NHB所致脑损伤患儿具有重要意义，而在NHB所致脑损伤患儿慢性期(核黄疸期)，可转变为T2W1高信号，从而提示不良预后[20]。刘刚等[21]按照175例NHB患儿血清胆红素浓度进行分组，分析其头颅MRI检测中，苍白球T1W1、T2W1信号与血清胆红素浓度、ABE程度关系的结果显示，T1W1信号值与其血清胆红素浓度呈正相关关系，不同血清胆红素浓度患儿的头颅MRI检测中，T2W1信号值比较及T1W1、T2W1信号值左、右侧脑比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，对其随访1年后，最终诊断为CBE患儿的头颅MRI均表现为急性期苍白球T1W1信号增高，而且生后1~6个月内，出现T1W1信号降低伴T2W1信号增高。然而，也有文献报道，早产儿核黄疸和缺血缺氧脑病患儿的头颅MRI检测结果异常，亦可表现为苍白球区T2W1高信号[22]，而且苍白球信号是否增高的判断，易瞬态改变，同时还受阅片者经验、扫描图像参数、患儿出生胎龄、设备精度等影响，因此临床应用头颅MRI辅助诊断NHB所致脑损伤，尚需综合考虑，并建议对患儿进行动态随访。
磁共振弥散成像(diffusion weighted imaging，DWI)技术是一种检测水分子扩散的新技术，已广泛应用于研究脑和脊髓中水分子运动。DWI和表观弥散系数(apparent diffusion coefficient，ADC)，可反映关于脑组织生存能力的独特信息，即使是微小病理损伤也会破坏脑组织结构，增加水分子流动性，从而使DWI具有常规MRI无法检测到的结构变化潜力。DWI变化与血清胆红素值呈显著正相关关系(r＝0.41，P<0.05)，采用受试者工作特征(receiver operator characteristic，ROC)曲线分析NHB脑损伤患儿苍白球ADC值预测NHB脑损伤的结果显示，ADC值预测NHB脑损伤的敏感度为80%，特异度为70.8%，ROC曲线下面积(area under curve，AUC)为0.824(95%CI：0.714~0.933)[23]。由此认为，ADC为诊断NHB脑损伤的有前景参数，这与间接胆红素细胞毒性作用、血管源性水肿等导致神经元破坏，进而导致MRI磁活动增加有关，而NHB脑损伤患儿其他脑区，最显著的是丘脑腹外侧区和腹前区，可能存在水分子扩散受限证据，DWI在NHB所致脑损伤患儿中的应用，则迄今尚存在争议。随着MRI技术发展，磁共振波谱成像(magnetic resonance spectroscopy，MRS)技术可探测与脑组织中存在的其他小分子(谷氨酸、谷氨酰胺和乳酸)相关质子信号，测定脑脊液改变，从而反映NHB所致脑损伤患儿早期脑损伤程度。
MRS是目前唯一一项无创性，可对活体组织进行生化代谢物检测的技术，其中氢质子MRS(1H-MRS)在临床中最常用。1H-MRS有助于检测NHB所致脑损伤产生的异常代谢物，特别是当该病患儿ABE症状不典型，而且MRI未显示明显异常时[24]。根据机体不同代谢产物1H共振波峰位置及波峰下面积不同，可判断代谢产物性质及其浓度[25]。MRS可检测胆碱峰，N-乙酰天门冬氨酸(N-acetylaspartate，NAA)峰及肌酸峰，胆碱参与磷脂代谢，当胆红素神经毒性引起细胞过度增殖或神经元坏死时，可出现胆碱峰峰值增高；NAA被认为是神经细胞标志物，脑脊液中NAA浓度/肌酸浓度被认为是反映大脑中神经元和轴突功能状态的代谢标志物，该比值降低，表明神经元或轴突的丢失或功能障碍。BE患者基底节区NAA浓度/肌酸浓度降低，可能是由于发生基底节神经元丢失和胶质增生所致[26]。
脑电活动异常是一切神经损伤的最早表现，脑电监护可最早发现NHB所致脑损伤危重新生儿神经损害[27]。临床上部分重度NHB所致脑损伤过程隐匿，不易被早期发现，头颅影像学检查时，大多于该病发病1周后才有所表现，而临床对该病患儿的超早期诊断，至少延迟至患儿生后3个月，而且均表现为神经损伤的病理性结局，使患儿错失积极干预的有利时机。振幅整合脑电图(amplitude integrated electroencephalogram，aEEG)是一种简单、有效脑功能评价手段，可于长时间床旁连续动态记录受试儿脑电情况，尤其适合对脑损伤危重新生儿的床旁脑功能监测[25]。aEEG图形直观，容易分析，可对NHB所致脑损伤患儿治疗效果及神经预后进行评估[28]。aEEG的判断指标主要包括成熟睡眠-觉醒周期、脑电活动连续性、惊厥波及上、下边界振幅，而且aEEG与常规脑电图可保持良好一致性[28]。
张维芳[29]研究结果发现，NHB所致脑损伤组患儿脑电活动异常率，显著高于正常对照组，并且差异有统计学意义(P<0.05)。aEEG对NHB所致脑损伤患儿预后判断具有重要意义，而且胆红素浓度增高与aEEG检测结果阳性率具有正相关性，血清胆红素浓度越高，aEEG结果阳性率越高。Wu等[30]对56例血清TSB浓度>342 μmol/L的NHB所致脑损伤患儿(纳入研究组)进行研究的结果显示，与正常对照组受试儿相比，研究组患儿aEEG检测结果异常率显著增高，并且差异有统计学意义(P<0.05)；对上述2组受试儿进行随访的结果显示，研究组aEEG异常患儿生长发育异常率也高于正常对照组，并且差异亦有统计学意义(P<0.05)。同时，aEEG监测结果与其他诊断试验结果，如脑干听觉诱发电位，MRI检查及新生儿行为神经测定(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)评分一致。由此可见，aEEG在指导新生儿重症NHB所致脑损伤患儿治疗和预后评估方面，具有便捷性和有效性，aEEG可作为对NHB所致早期脑损伤患儿的监测方法之一。
听神经损伤是胆红素神经毒性的突出表现，UCB可通过神经炎性萎缩及损害神经髓鞘形成，引起神经病变发生，是导致新生儿重症监护病房NHB所致脑损伤患儿听力丧失的主要危险因素[31]。一项回顾性研究结果显示，NHB所致脑损伤新生儿听神经谱系障碍发生率，随着其NHB所致脑损伤严重程度而增加[32]。目前，对新生儿听力筛查推荐自动听性脑干反应(automated auditory brainstem response，AABR)[31]。AABR筛查是一种用于评估新生儿听觉神经系统的自动化听力测试，属于早期反应诱发电位，可记录耳蜗至脑干的听觉通路电活动水平，对新生儿听力筛查的敏感度和特异度均较高。患儿清理完耳道，在隔音室入睡后，将AABR电极置于其前额正中及耳乳突处，分别给予3次短时间声音刺激后，对脑干产生的声音刺激脑电波进行检测。AABR被认为是高危NHB所致脑损伤新生儿(早产儿、缺氧、NHB)所必需的筛查手段，可检测耳声发射检查不能发现的听觉神经病变风险[33]。AABR早期检测，易受患儿中耳状态(存在羊水)和外耳道状态(存在碎片和胎脂)影响，因此AABR筛查应在新生儿出生2 d后再进行[34,35,36]。
由于NHB所致脑损伤患儿的听神经损伤在早期是可逆的，因此该病患儿AABR筛查的未通过率存在可变性(假阳性)，需要定期随访。采取AABR进行听力筛查时，需要由通过培训的专业技术人员操作，以降低NHB所致脑损伤患儿听力损伤假阳性率。
胆红素是体内铁卟啉化合物的主要代谢产物，具有细胞毒性，可影响血管内皮细胞代谢，而改变血管舒、缩活动，导致脑动脉痉挛、管腔狭窄闭塞，影响脑组织灌注，对大脑和神经系统产生不可逆损害[37]。经颅多普勒血流监测(transcranial Doppler，TCD)是一种无创、便携和无辐射的脑循环评估技术。TCD以超声波传播规律和多普勒效应为基础，当超声波从移动的动脉红细胞反射回来时，发生频率改变，因而可计算相应血流速度，反映血流动力学变化。胆红素经脑血管进入脑组织，对血管内皮细胞的损伤早于神经细胞，而且发生在血管床改变及脑细胞损伤之前[38]。由此可见，可通过TCD对NHB所致脑损伤患儿的脑血流监测，可尽早发现异常，进而及时采取干预措施。
S100B蛋白是肌钙蛋白C家族中一种Ca2+结合蛋白，最初在牛脑组织中被发现，神经系统中S100B蛋白主要存在于神经胶质细胞及施万细胞中。生理浓度的S100B蛋白具有调节Ca2+通道，刺激神经细胞增殖及参与细胞信息传递功能，而组织中高浓度S100B蛋白具有神经毒性，可刺激星形胶质细胞和小胶质细胞产生致炎因子和一氧化氮(nitric oxide，NO)，导致患儿发生神经元功能障碍或死亡，尤其是在神经变性损伤时，具有加速促进作用[39]。S100B蛋白水平与NHB所致脑损伤发生存在相关性[40,41,42]。S100B蛋白用于NHB所致脑损伤患儿诊断时，其水平受多种因素影响，而且S100B蛋白水平与新生儿胎龄有关[43]。另外，母体产前使用糖皮质激素、吸入NO及饮酒、使用可卡因等，均可以影响S100B蛋白水平，从而影响机体中枢神经系统发育，临床评估时应予以考虑。
BIND评分是由Johnson等[46]对胆红素所致新生儿神经损伤进行定量分析，而制定的用于评估NHB所致脑损伤患儿的BIND量表，可从精神状态、肌张力、患儿哭声3个方面对ABE患儿进行评估，每个类别得分分别为0~3分，总分为0~9分[43]。若对NHB所致脑损伤患儿BIND评分为1~3分，则提示患儿体内胆红素可致轻微、通常为可逆性毒性作用；若为4~6分，则提示患儿为中度，但是可能为可逆ABE；若为7~9分，则提示患儿为严重NHB所致脑损伤，并且严重ABE可能导致患儿长期核黄疸[46]。2015年，Radmacher等[47]在原有BIND评分基础上，增加对ABE患儿眼球运动评分，同时优化BIND评分标准后，将上述BIND评分标准称为改良BIND(modified BIND，BIND-M)评分方法。BIND-M评分对ABE患儿进行评估的总分为12分。若对ABE患儿BIND-M评分为1~4分，则提示患儿为轻度ABE，对患儿及时采取积极治疗措施，ABE一般可逆转；若为5~6分，则提示患儿为中度ABE，对其采取紧急临床干预措施，部分患儿的ABE症状可逆转；若为更高评分(>7分)，则提示患儿为严重/非常严重ABE，这可能意味着多数患儿大脑已发生不可逆损伤。Radmacher等[47]采用BIND-M评分对NHB所致脑损伤患儿进行评分的结果显示，BIND-M评分为3分，对于临床诊断NHB所致脑损伤与非NHB所致脑损伤患儿具有较高预测价值，其敏感度为90.7%，特异度为97.7%，阳性预测值为88.9%，阴性预测值为98.2%。由此可见，在医疗资源有限的发展中国家和地区，BIND-M评分可作为一种可靠的评分标准，预测NHB所致脑损伤的发生、发展及其严重程度。
新生儿行为神经测定(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)评分标准，由我国儿科学专家鲍秀兰于20世纪90年代初从美国引进，并结合自身临床经验而制定，被广泛应用于脑损伤患儿监测，对于早期诊断NHB所致脑损伤患儿的预后预测，具有较高敏感度和特异度，并且可降低患儿后遗症发生率[48]。NBNA评分须由经过培训的专业人员进行测评，要求受试儿应于摄食1 h后进行监测，并且监测室内环境应安静，光线应较暗，室内温度控制为24~28 ℃，监测应于10 min内完成。NBNA评分主要从受试儿一般情况、动作行为、被动肌张力、主动肌张力、原始反射5个方面进行评分，每项评分为0、1、2分，共计3个分度。对于上述5个方面均明显不正常患儿的NBNA评分为0分，轻微不正常为1分，完全正常为2分，均以表现最佳的一次测评作为该项测评结果，上述5个方面共计20项测评项目的总分为40分。若受试儿NBNA评分≥37分，则被诊断行为神经功能为正常；若≥35~37分，则被诊断可疑异常；若<35分，则被诊断为异常[48]。NBNA评分可早期发现NHB新生儿，并评估其脑损程度[49,50]。NBNA评分具有成本低、可重复性强、评分方法简便、对NHB所致脑损伤患儿无害、地区差异对评分结果无影响的优势，因此可用于NHB所致脑损伤患儿早期监测。
通过家族连锁分析和全基因组关联研究方法，已经确定6 000多种不同单基因疾病，并且这2种方法还成功确定导致某些疾病发生的关键基因异常[51]。然而，许多疾病的遗传力迄今尚未被揭示，因此采用分子遗传学检测技术对这些基因进行分析，亦尚存在不足[51]。Huebinger等[52]提出遗传负荷(pathway genetic lode，PGL)风险评分方法，以解决遗传缺失问题，并可预测严重烧伤患者预后。2016年，Riordan等[53]应用PGL风险评分解释导致早产儿胆红素神经毒性易感性增加的遗传因素，希望通过PGL风险评分预测NHB所致脑损伤患儿听觉或运动障碍，从分子遗传学水平筛选NHB所致脑损伤高危患儿，并及时、准确进行干预。
Riordan等[53]假设胆红素产生、运输和消除，以及细胞对胆红素的反应，均有一种重要遗传物质参与，如果能更好理解这一遗传物质，将有助于识别NHB所致脑损伤高危患儿，并为NHB所致脑损伤患儿的个体化治疗提供依据。该项研究使用PGL风险评分，对以下基因通路进行研究。①导致NHB所致脑损伤患儿的遗传基因通路：可导致胆红素分泌增加或清除减少的基因异常；②可导致神经细胞和胶质细胞培养中胆红素毒性遗传反应的基因通路；③大脑敏感区域和抵抗区域差异表达胆红素毒性基因通路。Riordan等[53]从分子遗传学水平对NHB所致脑损伤高危儿进行筛查，对NHB所致脑损伤患儿达到早期监测、及时干预，从而达到减少其导致患儿死亡率和致残率的目的。
NHB脑损伤主要表现为大量UCB在体内积聚，可造成该病患儿心、肾及胃肠道等多个器官功能损害，其中以神经系统损害最为严重[54,55]。血清胆红素浓度、神经影像学技术、神经电生理技术、生物标志物检测及神经行为学评分等，在NHB所致脑损伤监测及评估中发挥着重要作用。除临床表现、TSB和UCB监测外，AABR、头颅MRI检测是NHB所致脑损伤患儿的重要辅助诊断手段，但是DWI、MRS在该领域的临床应用研究中迄今尚存在争议。目前提倡对NHB所致脑损伤高危患儿尽早进行脑功能监测和脑损伤生物标志物检测，并及时进行神经行为评分(BIND、NBNA评分)，可评估该病患儿预后。分子遗传学检测作为诊断NHB所致脑损伤患儿的新兴监测技术，目前其相关临床研究正在进行中，或许是未来NHB所致脑损伤患儿早期监测的发展方向。早期监测NHB所致脑损伤高危新生儿，发现其潜在脑损伤，尽早对其进行干预，将有助于降低因NHB所致脑损伤导致的患儿终身残疾率，提高国民人口素质，减轻社会和家庭负担。
所有作者均声明不存在利益冲突
