论著
妊娠期糖尿病患者产后糖代谢异常转归影响因素分析
中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2022,18(1) : 53-60. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2022.01.007
摘要
目的

探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者产后糖代谢异常(AGM)转归及其影响因素。

方法

选择2019年1月至12月,于四川大学华西第二医院孕期被诊断为GDM,并于产后4~12周进行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)筛查的1 175例单胎妊娠产妇为研究对象。根据其产后糖代谢是否正常,将其分为研究组(n=361,产后AGM者)与对照组(n=814,产后糖代谢正常者)。采用回顾性分析方法,收集受试者一般临床资料及孕期与产后4~12周75 g OGTT结果等,并采用成组t检验或χ2检验进行统计学分析。对GDM患者产后AGM转归相关影响因素进行单因素分析与多因素非条件logistic回归分析,探讨其AGM转归的独立影响因素。本研究遵循的程序符合病例收集医院伦理委员会制定的伦理学标准,得到该伦理委员会批准[审批文号:医学科研2021伦审批第(181)号]。

结果

①24~28孕周时,1 175例GDM患者75 g OGTT结果提示,空腹血糖(FPG)及OGTT 1、2 h血糖指标中,1、2、3项升高者分别为639例(54.4%)、373例(31.7%)与163例(13.9%)。②产后4~12周时,1 175例GDM患者75 g OGTT结果提示,产后糖代谢正常者为814例(69.3%),AGM为361例(30.7%),包括空腹血糖受损(IFG)为19例(1.6%),糖耐量受损(IGT)为294例(25.0%),IFG+IGT为23例(2.0%),疑似2型糖尿病(T2DM)患者为25例(2.1%)。③产后AGM转归影响因素的单因素分析结果显示,研究组GDM患者年龄、糖尿病家族史发生率,24~28孕周OGTT 1、2 h血糖值,以及2项血糖指标(OGTT 1、2 h血糖)均升高与3项血糖指标(FPG及OGTT1、2 h血糖)均升高者所占比例,均显著高于对照组,而研究组仅1项血糖指标(FPG或OGTT 1 h血糖)升高者所占比例,则显著低于对照组,2组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。④多因素非条件logistic回归分析结果:模型1将受试者年龄、糖尿病家族史及24~28孕周OGTT 1、2 h血糖值进行多因素logistic回归分析结果显示,糖尿病家族史及24~28孕周OGTT 1、2 h血糖值,均为GDM患者产后AGM转归的独立危险因素(OR=1.693、1.205、1.355,95%CI: 1.208~2.373、1.088~1.335、1.204~1.524,P=0.002、<0.001、<0.001)。模型2将受试者年龄、糖尿病家族史、24~28孕周OGTT血糖指标升高项目进行多因素logistic回归分析结果显示,糖尿病家族史及24~28孕周OGTT 2项血糖指标(OGTT 1、2 h血糖)升高与3项血糖指标均升高,均为GDM患者产后AGM转归独立危险因素(OR=1.668、1.421、1.747,95%CI: 1.192~2.333、1.035~1.952、1.195~2.553,P=0.003、0.030、0.004);24~28孕周仅FPG或OGTT 1 h血糖升高为其独立保护因素(OR=0.401、0.646,95%CI: 0.240~0.670、0.418~0.997,P<0.001、=0.048)。

结论

对于GDM患者产后AGM转归,临床应关注其年龄、糖尿病家族史、孕期OGTT结果等指标。对GDM高危人群进行上述指标持续监测与规范干预,是健全GDM孕前-孕期-产后全程管理的重要环节。

引用本文: 张佳妮, 毛赤慧, 曹祺, 等.  妊娠期糖尿病患者产后糖代谢异常转归影响因素分析 [J/OL] . 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2022, 18(1) : 53-60. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2022.01.007.
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产后糖代谢异常(abnormal glucose metabolism,AGM)是妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者晚期并发症之一,包括空腹血糖受损(impaired fasting glucose,IFG),即空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)异常;与糖耐量受损(impaired glucose tolerance,IGT),即一种由正常血糖向糖尿病过渡的AGM状态,即FPG正常,口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT) 1 h和(或)2 h血糖异常,以及2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)。GDM患者的T2DM风险于分娩后数月迅速增加,并且终身罹患T2DM风险远高于妊娠期血糖正常妇女[1,2]。随着肥胖、T2DM及GDM发病率明显升高,GDM患者产后AGM逐渐成为临床关注重点[3]。目前关于GDM患者产后AGM研究中,对GDM诊断标准不一致,部分研究纳入了孕前罹患T2DM者,并且对产后血糖筛查方法亦不统一[4]。发生GDM及产后T2DM风险与遗传疾病史相关[4],目前有关我国GDM患者产后AGM转归的大样本临床研究尚较少[5]。随着GDM患者分娩年龄及肥胖发生率增高,产后AGM转归及其影响因素可能发生变化[4]。笔者采用回顾性分析方法评估GDM患者产后AGM转归影响因素,旨在为GDM患者孕前-孕期-产后全程科学管理提供依据。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法
1.1 研究对象及分组

选择2019年1月至12月,于四川大学华西第二医院诊断为GDM并分娩,于产后4~12周进行75 g OGTT筛查的1 175例单胎妊娠产妇为研究对象。根据其产后糖代谢是否正常,将其分为研究组(n=361,产后AGM者)与对照组(n=814,产后糖代谢正常者)。本研究遵循的程序符合病例收集医院伦理委员会制定的伦理学标准,并得到该伦理委员会批准[审批文号:医学科研2021伦审批第(181)号]。

1.2 方法
1.2.1 相关诊断标准

本研究GDM诊断标准和产后AGM转归判断标准,均参照美国糖尿病学会(American Diabetes Association,ADA)制定的《糖尿病诊疗标准(2021)》[6]。GDM诊断标准:FPG及OGTT 1、2 h血糖异常判断标准分别为≥5.1、10.0、8.5 mmol/L,若24~28孕周时,75 g OGTT结果上述3项指标中≥1项指标异常,即可被诊断为GDM[6]。产后AGM诊断标准:产后4~12周75 g OGTT结果,若FPG≥5.6~7.0 mmol/L,并且OGTT 2 h血糖<7.8 mmol/L;OGTT 1 h血糖<5.6 mmol/L,并且OGTT 2 h血糖≥7.8~11.1 mmol/L,即IFG与IGT,则可被诊断为产后AGM。疑似T2DM患者判断标准:由于本研究受试者临床病例资料中缺少明确高血糖症状相关描述,故将产后4~12周FPG≥7.0 mmol/L或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L者,判断为疑似T2DM患者[6]

1.2.2 纳入与排除标准

本研究受试者纳入标准:孕期诊断为GDM者[6],并于产后4~12周进行75 g OGTT筛查的单胎妊娠产妇。排除标准:①孕前罹患糖尿病者;②双胎或多胎妊娠;③合并严重肝、肾、免疫系统及其他内分泌系统疾病者。

1.2.3 观察指标

采用回顾性分析方法,收集受试者相关临床病例资料。①一般临床资料:年龄、孕次、产次,辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)应用,多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS),慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染与GDM史、糖尿病及原发性高血压家族史;②孕期指标:75 g OGTT结果及孕期胰岛素治疗、孕期体重增加值、分娩前血压、分娩胎龄;③产后75 g OGTT筛查时间与结果。

1.3 统计学分析方法

采用SPSS 26.0统计学软件,对本研究数据进行统计学分析。采用Ssize软件,确定满足本研究统计检验的最小样本量。对于呈正态分布的计量资料,如GDM患者的年龄、分娩胎龄、孕期血糖值、分娩前收缩压与舒张压等,采用±s表示,2组比较,采用成组t检验。对于计数资料,如GDM患者孕期胰岛素治疗率、孕次构成比、初产妇占比、PCOS与慢性HBV感染发生率,以及75 g OGTT结果中1、2、3项血糖指标升高者占比等,采用百分比(%)表示,组间比较,采用χ2检验。采用单因素分析筛选GDM患者产后AGM转归影响因素后,结合既往研究结果与临床经验,进一步进行多因素非条件logistic回归分析GDM患者产后AGM转归的独立影响因素。由于24~28孕周75 g OGTT血糖值与血糖指标升高项目数存在多重共线性,本研究将此2者相关指标分开进行多因素非条件logistic回归分析。所有统计学检验采用双侧检验,以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果
2.1 GDM患者24~28孕周75 g OGTT结果

本组1 175例GDM患者24~28孕周75 g OGTT结果显示,仅1项血糖指标(FPG及OGTT 1、2 h血糖中3项指标之一)升高者为639例(54.4%),2项血糖指标(FPG及OGTT 1、2 h血糖中2项指标)升高者为373例(31.7%),3项血糖指标(FPG及OGTT 1、2 h血糖)升高者为163例(13.9%)。本组1 175例GDM患者24~28孕周75 g OGTT结果,见表1

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表1

本组1 175例GDM患者24~28孕周75 g OGTT结果[例数(%)]

表1

本组1 175例GDM患者24~28孕周75 g OGTT结果[例数(%)]

血糖指标发生率血糖指标发生率
1项指标升高639(54.4)2项指标升高373(31.7)
 FPG143(12.2) FPG与OGTT 1 h40(3.4)
 OGTT 1 h161(13.7) FPG与OGTT 2 h28(2.3)
 OGTT 2 h335(28.5) OGTT 1、2 h305(25.9)
3项指标升高a163(13.9)   

注:a 3项指标升高是指75 g OGTT筛查的FPG及OGTT 1、2 h血糖均升高。GDM为妊娠期糖尿病,OGTT为口服葡萄糖耐量试验,FPG为空腹血糖

2.2 GDM患者产后4~12周AGM转归情况

本组1 175例GDM患者产后4~12周75 g OGTT结果提示,糖代谢正常者为814例(69.3%),AGM者为361例(30.7%),包括IFG为19例(1.6%),IGT为294例(25.0%),IFG+IGT为23例(2.0%),疑似T2DM为25例(2.1%)。疑似T2DM患者中,23例(1.9%)为OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L。

2.3 GDM患者产后AGM转归影响因素的单因素分析

2组GDM患者相关临床资料比较结果显示,2组患者年龄、糖尿病家族史,24~28孕周时OGTT 1、2 h血糖值,以及仅1项血糖指标(FPG或OGTT 1 h血糖)升高,2项血糖指标(OGTT 1、2 h血糖)均升高,与3项血糖指标均升高发生率分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者孕期胰岛素治疗率、分娩胎龄、孕次构成比、初产妇占比及ART、PCOS、慢性HBV感染、GDM史、原发性高血压家族史发生率,孕期体重增加值、8~12孕周与24~28孕周FPG, 24~28孕周FPG与OGTT 1 h血糖均升高、FPG与OGTT 2 h血糖均升高发生率, 32~37孕周FPG,以及分娩前收缩压、舒张压、FPG等分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组与对照组GDM患者相关临床资料比较,见表2

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表2

研究组与对照组GDM患者相关临床资料比较

表2

研究组与对照组GDM患者相关临床资料比较

组别例数年龄(岁,±s)孕期胰岛素治疗[例数(%)]分娩孕龄(周,±s)孕次[例数(%)]初产妇[例数(%)]
1次2次3次≥4次
研究组36132.9±4.244(12.2)38.7±1.7127(35.2)91(25.2)76(21.1)67(18.6)222(61.5)
对照组81432.3±4.070(8.6)38.9±1.5289(35.5)232(28.5)138(17.0)155(19.0)511(62.8)
检验值 t=2.363χ2=3.677t=-0.072χ2=3.332χ2=0.175
P 0.0180.0550.3460.3430.676
组别例数ART[例数(%)]PCOS[例数(%)]慢性HBV感染[例数(%)]GDM史[例数(%)]糖尿病家族史[例数(%)]原发性高血压家族史[例数(%)]孕期体重增加值(kg,±s)8~12孕周FPG(mmol/L,±s)
研究组36133(9.1)17(4.7)24(6.6)15(4.2)74(20.5)71(19.7)10.2±3.54.57±0.49
对照组81458(7.1)21(2.6)43(5.3)30(3.7)111(13.6)149(18.3)10.6±3.34.56±0.45
检验值 χ2=1.423χ2=3.623χ2=0.867χ2=0.150χ2=8.878χ2=0.305t=-2.275t=0.457
P 0.2330.0570.3520.6990.0030.5810.0760.648
级别例数24~28孕周75 g OGTT
FPG(mmol/L,±s)1 h血糖(mmol/L,±s)2 h血糖(mmol/L,±s)仅FPG升高[例数(%)]仅1 h血糖升高[例数(%)]仅2 h血糖升高[例数(%)]仅1项指标升高[例数(%)]FPG与1 h血糖升高[例数(%)]
对照组8144.73±0.469.62±1.468.49±1.28122(15.0)126(15.5)238(29.2)486(59.7)25(3.1)
研究组3614.78±0.5910.17±1.319.04±1.1321(5.8)35(9.7)97(26.9)153(42.4)15(4.2)
检验值 t=1.543t=6.416t=7.409χ2=19.676χ2=7.075χ2=0.688χ2=30.251χ2=0.893
P 0.123<0.001<0.001<0.0010.0080.407<0.0010.345
级别例数24~28孕周75 g OGTT[例数(%)]32~37孕周FPG(mmol/L,±s)分娩前收缩压(mmHg,±s)分娩前舒张压(mmHg,±s)分娩前FPG(mmHg,±s)
FPG与2 h血糖升高1、2 h血糖升高2项指标升高3项指标均升高a
对照组81421(2.6)190(23.3)236(29.0)92(11.3)4.96±1.04116.6±10.873.4±8.25.06±0.69
研究组3617(1.9)115(31.9)137(38.0)71(19.7)4.93±0.98115.8±10.372.9±8.55.13±1.16
检验值 χ2=0.441χ2=9.443χ2=9.261χ2=14.648t=-0.427t=-1.172t=-0.797t=0.874
P 0.5060.0020.002<0.0010.6700.2410.4250.383

注:研究组为产后AGM的GDM患者,对照组为产后糖代谢正常的GDM患者。a 3项指标升高是指75 g OGTT筛查的FPG及OGTT 1、2 h血糖均升高。GDM为妊娠期糖尿病。ART为辅助生殖技术,PCOS为多囊卵巢综合征,HBV为乙型肝炎病毒,OGTT为口服葡萄糖耐量试验,FPG为空腹血糖。1 mmHg=0.133 kPa

2.4 GDM患者产后AGM转归影响因素的多因素非条件logistic回归分析

结合既往研究结果与临床经验,以及GDM患者产后AGM转归影响因素单因素分析结果中有统计学意义因素,多因素非条件logistic回归模型1调整受试者年龄、糖尿病家族史及24~28孕周OGTT 1、2 h血糖值的结果显示,糖尿病家族史及24~28孕周OGTT 1、2 h血糖值,均为GDM患者产后AGM转归的独立危险因素(OR=1.693、1.205、1.355,95%CI: 1.208~2.373、1.088~1.335、1.204~1.524,P<0.05);而GDM患者年龄不是其产后AGM转归的独立影响因素(OR=1.016,95%CI:0.984~1.048,P=0.328)。GDM患者产后AGM转归影响因素的多因素非条件logistic回归分析模型1,见表3。多因素logistic回归模型2调整受试者年龄、糖尿病家族史、24~28孕周OGTT血糖指标升高项目的结果显示,糖尿病家族史与24~28孕周OGTT 2项血糖指标(OGTT 1、2 h血糖)升高及3项血糖指标均升高,均为GDM患者产后AGM转归的独立危险因素(OR=1.668、1.421、1.747,95%CI: 1.192~2.333、1.035~1.952、1.195~2.553,P<0.05);24~28孕周仅FPG或OGTT 1 h血糖升高为其独立保护因素(OR=0.401、0.646,95%CI: 0.240~0.670、0.418~0.997,P<0.05);GDM患者年龄不是其产后AGM转归的独立影响因素(OR=1.022,95%CI:0.991~1.054,P=0.165)。GDM患者产后AGM转归影响因素的多因素非条件logistic回归分析模型2,见表4

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表3

GDM患者产后AGM转归影响因素的多因素非条件logistic回归分析(模型1)

表3

GDM患者产后AGM转归影响因素的多因素非条件logistic回归分析(模型1)

影响因素BSEWaldPOROR值95%CI
年龄0.0160.0160.9570.3281.0160.984~1.048
糖尿病家族史0.5260.1729.3350.0021.6931.208~2.373
24~28孕周OGTT血糖值      
 1 h血糖值0.1870.05212.753<0.0011.2051.088~1.335
 2 h血糖值0.3040.06025.403<0.0011.3551.204~1.524

注:GDM为妊娠期糖尿病,AGM为糖代谢异常。 OGTT为口服葡萄糖耐量试验

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表4

GDM患者产后AGM转归影响因素的多因素非条件logistic回归分析(模型2)

表4

GDM患者产后AGM转归影响因素的多因素非条件logistic回归分析(模型2)

影响因素BSEWaldPOROR值95%CI
年龄0.0220.0161.9280.1651.0220.991~1.054
糖尿病家族史0.5110.1718.9150.0031.6681.192~2.333
24~28孕周OGTT血糖指标升高项目      
 FPG升高-0.9140.26212.133<0.0010.4010.240~0.670
 1 h血糖升高-0.4380.2223.8980.0480.6460.418~0.997
 1、2 h血糖升高0.3520.1624.7230.0301.4211.035~1.952
 3项指标升高a0.5580.1948.2930.0041.7471.195~2.553

注:a 3项指标升高是指75 g OGTT筛查的FPG及OGTT 1、2 h血糖均升高。GDM为妊娠期糖尿病,AGM为糖代谢异常。 OGTT为口服葡萄糖耐量试验,FPG为空腹血糖

3 讨论

随着GDM发病率增加,GDM对母儿远期影响受到临床关注,延迟和降低母亲T2DM发生成为临床干预重点[7,8]。本研究回顾性分析1 175例GDM患者孕期及产后血糖结果显示,24~28孕周筛查75 g OGTT,仅1项指标升高者最常见(639例,54.4%),其中又以OGTT 2 h血糖升高者最常见(335例,28.5%),2项指标升高者以OGTT 1、2 h血糖均升高最常见(305例,25.9%);产后AGM率为30.7%(361/1 175),多表现为OGTT 2 h血糖升高(340例,28.9%)。

文献报道,北美及欧洲国家GDM患者产后IFG与IGT发病率为12.2%~50.0%,T2DM发病率为1.1%~34.6%[9]。意大利GDM患者产后AGM率为23.0%[10]。亚洲国家此类研究多见于韩国、日本与印度,这些国家产后GDM患者IFG与IGT发病率为16.7%~44.1%,T2DM发病率为3.4%~18.4%[9]。Bhavadharini等[11]报道,印度约15.5% GDM患者在产后6~12周内发生AGM,超过20% GDM患者在产后1年内发生AGM。马来西亚GDM患者产后6周AGM率为12%[12]。我国GDM患者产后AGM率约为25%[13,14]。上述研究中产后血糖筛查时间不一致,大样本量GDM患者产后AGM转归相关研究目前尚较少。

GDM患者产后血糖筛查方法及时间,迄今尚未达成共识[15,16,17,18,19],这对评估GDM患者产后AGM转归造成影响。目前ADA和美国妇产科医师学会(American College of Obstetricians and Gynecologists,ACOG)推荐,对GDM患者于产后4~12周进行75 g OGTT筛查[15,16],而第5届国际妊娠糖尿病研讨会[17]与加拿大糖尿病协会(Canadian Diabetes Association,CDA)[18],则推荐筛查时间分别为产后6~12周、产后6周至6个月。英国国家卫生与临床优化研究所(National Institute for Health and Care Excellence,NICE)建议,对GDM患者于产后6~13周筛查FPG[19]。本研究基于ADA制定的《糖尿病诊疗标准(2021)》[15],对GDM患者于产后4~12周进行75 g OGTT筛查,相较于2017年以前的ADA指南[20]推荐的血糖筛查时间(产后6~12周)提前2周,GDM患者于产后更早期进行血糖筛查,可能使产后AGM率偏高。

文献报道,GDM患者产后AGM转归的影响因素包括:分娩年龄高、PCOS、T2DM家族史、GDM筛查血糖值高、孕期胰岛素治疗、新生儿出生体重低、孕期总胆固醇水平低[21,22,23]。本研究对GDM患者产后AGM转归影响因素的单因素分析结果显示,分娩年龄高、糖尿病家族史和24~28孕周OGTT 1、2 h血糖值高,可能为GDM患者产后AGM转归的危险因素(P<0.05),但是多因素非条件logistic回归结果显示,分娩年龄高并不是GDM患者产后AGM转归的独立危险因素(P>0.05),这可能是由于孕期血糖值高对产后AGM转归的影响显著强于年龄因素的缘故。本研究单因素分析结果中未提示孕期胰岛素治疗(P=0.055)与PCOS(P=0.057),是GDM患者产后AGM转归的影响因素,但是其P值接近检验水准,这2项指标对GDM患者产后AGM转归的影响,仍有待大样本、多中心研究进一步证实。

GDM患者持续高血糖的影响不局限于孕期与分娩阶段,还在于产后增加母儿AGM与心血管疾病风险[24,25]。医患双方均应对GDM予以充分重视[26]。临床应把握对育龄妇女的孕前咨询与产前保健时机,参照ADA指南中的GDM高危因素(肥胖、GDM史、糖尿病家族史等)[6],筛查GDM高危妇女,进行早期健康教育与合理干预,预防GDM发生。对于确诊GDM患者,临床应综合考虑患者年龄、BMI等基线水平及血糖、患者依从性与家庭支持等因素,预判孕期血糖控制难易程度与产后AGM转归,制定个体化孕期保健方案、强化健康教育,减少近、远期不良结局发生。GDM患者入院分娩后,医护人员应采取口头与书面形式,充分告知患者及其家属GDM的长期危害与产后血糖复查必要性,指导患者进行规范化血糖管理,并完善其联系方式,降低产后失访率。GDM患者进行产后复查时,医护人员应积极建议其进行血糖复查,早期诊断与治疗产后AGM。

本研究在分析24~28孕周75 g OGTT筛查3项血糖值的基础上,进一步对其具体升高项目及升高项目数进行探索,这对于明确重点人群、预估产后AGM转归等具有积极意义。本研究结果显示,24~28孕周OGTT 1、2 h血糖同时升高与3项血糖指标同时升高,是GDM患者产后AGM的独立危险因素(OR=1.421,95%CI:1.035~1.952,P=0.030;OR=1.747,95%CI:1.195~2.553,P=0.004),而仅FPG或OGTT 1 h血糖升高者,产后AGM多恢复正常[9]。以75 g OGTT筛查血糖升高项目与升高项目数作为模型变量,便于医护人员在临床实践中快速记忆、甄别产后AGM转归不良的GDM高风险人群,利于基层医院推广。由此可见,将75 g OGTT血糖增加值(血糖检测值-血糖阈值)作为独立变量进行研究,进一步进行其升高程度分级,了解各时间点血糖升高程度与GDM患者产后AGM转归关系,对GDM患者产后AGM转归、预后判断具有一定临床价值。

对于GDM患者产后AGM转归,临床应关注其年龄、糖尿病家族史、孕期OGTT结果等指标。对GDM高危人群进行上述指标持续监测、合理干预,是健全GDM孕前-孕期-产后持续化管理的重要环节,以期延缓、控制甚至逆转GDM患者,促进产后AGM转归。

利益冲突
利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

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