魏瑗; 罗红

doi:10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2022.01.015

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子宫动脉血流参数及血清学指标分别对早期先兆流产孕妇的预测价值

中华妇幼临床医学杂志（电子版）, 2022,18(1) : 111-119. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2022.01.015

摘要

目的

探讨同时进行子宫动脉血流参数及血清学指标检测(以下简称为"同时检测")，分别对早期先兆流产(ETA)孕妇的预测价值。

方法

选择2019年5月至2021年5月，于四川大学华西第二医院6~10孕周时进行腹部或阴道超声检查被确诊为ETA的90例孕妇为研究对象。确诊后，均对其采取阿司匹林等进行保胎治疗。采取回顾性分析法，根据妊娠结局，将其分为研究组[n＝27，早期自然流产(ESA)孕妇]和对照组(n＝63，≥12孕周持续妊娠孕妇)。对2组孕妇年龄、子宫动脉血流参数、血清学指标、妊娠方式、流产次数、产次、阴道流血率、同时检测时孕龄，采用成组t检验、Mann-Whitney U检验与χ²检验比较。对可能影响ETA孕妇发生ESA的因素进行多因素非条件logistic回归分析。绘制血清雌二醇水平预测ETA孕妇ESA的受试者工作特征(ROC)曲线，计算曲线下面积(AUC)，根据约登指数最大原则，确定最佳临界值，并计算其预测ETA孕妇发生ESA的敏感度和特异度。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，并且通过四川大学华西第二医院医学伦理委员会审查、批准[审批文号：2021年审(167)号]。

结果

①研究组孕妇年龄显著大于对照组，同时检测时孕龄，血清β-人绒毛膜促性腺激素(hCG)、孕酮和雌二醇水平，均显著低于对照组，并且差异均有统计学意义(P<0.05)。2组孕妇妊娠方式构成比、流产次数、产次、阴道流血率，以及双侧子宫动脉收缩期峰值血流速度(SPV)与舒张末期血流速度(DEV)及其比值(S/D)、搏动指数(PI)与阻力指数(RI)分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。②根据已有研究结果及临床经验，将ETA孕妇ESA影响因素的单因素分析结果中有统计学意义因素及双侧子宫动脉PI进行多因素非条件logistic回归分析结果显示，血清雌二醇水平是ETA孕妇ESA的独立影响因素(OR＝0.997，95%CI：0.995~1.000，P＝0.044)。③血清雌二醇水平预测ETA孕妇ESA的AUC为0.933(95%CI：0.849~1.000，P<0.001)。血清雌二醇水平预测ETA孕妇ESA的最佳临界值为567.5 pg/mL，敏感度为96.8%，特异度为88.5%。

结论

血清学指标中雌二醇水平，对ETA孕妇ESA具有较高预测价值，可早期评估ESA发生风险，可为及时干预提供参考。子宫动脉血流参数对ETA孕妇ESA无预测作用。

引用本文: 魏瑗, 罗红. 子宫动脉血流参数及血清学指标分别对早期先兆流产孕妇的预测价值 [J/OL] . 中华妇幼临床医学杂志（电子版）, 2022, 18(1) : 111-119. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2022.01.015.

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先兆流产(threatened abortion，TA)是指<28孕周时，先出现少量阴道流血、继而出现阵发性下腹痛或腰痛，盆腔检查宫口未开、胎膜完整、无妊娠物排出、子宫大小与孕龄相符，超声可见胚胎或胎儿仍然存活。约15% TA进展为难免流产^[1,2,3,4]。早期先兆流产(early threatened abortion，ETA)是指<12孕周时发生的TA^[5,6]。多数ETA孕妇经及时对症治疗可继续妊娠^[7]。早期自然流产(early spontaneous abortion，ESA)是指<12孕周时妊娠自行终止，约占自然流产的80%^[8]。反复自然流产给孕妇身体和心理造成危害，给孕妇家庭带来经济和精神压力。因此，对TA的早期诊断、干预具有重要临床意义。

腹部和阴道超声检查具有简便、廉价、无创、可重复性高等优势，常作为监测胎儿生长发育、胎儿及其附属物、孕母子宫及双侧附件病变的首选方法。早孕期超声可通过监测孕囊、卵黄囊、胚芽及原始心管搏动，判断胚胎是否存活^[9]。应用腹部和阴道超声监测子宫动脉血流，有助于观察早期胎盘形成过程中的血流变化，为预测ESA提供依据^[10]。ESA孕妇子宫动脉血流参数与正常孕妇比较，差异无统计学意义(P>0.05)^[11]。

血清β-人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)，孕酮及雌二醇水平是早孕期常用监测ETA指标。早孕期血清孕酮或雌二醇水平单次检测，对ETA具有预测价值，而早孕期血清β-hCG水平单次检测，不能准确评估胚胎发育情况^[12]。

本研究回顾性分析ETA孕妇子宫动脉血流参数、血清学指标、病史及临床表现与ESA的关系，旨在为临床预测ESA提供参考。现将研究结果报道如下。

1　资料与方法

1.1　研究对象及分组

选择2019年5月至2021年5月，于四川大学华西第二医院6~10孕周时进行腹部或阴道超声检查确诊为ETA的90例孕妇为研究对象。确诊后，均给予阿司匹林等进行保胎治疗。采取回顾性分析法，按照妊娠结局，将其分为研究组[n＝27，(9.0±0.9)孕周ESA孕妇]和对照组(n＝63，≥12孕周持续妊娠孕妇)。将同时检测时≤7孕周孕妇，分别纳入研究亚组1(n＝13)与对照亚组1(n＝22)，将8~10孕周孕妇，纳入研究亚组2(n＝14)与对照亚组2(n＝41)。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，并且通过四川大学华西第二医院医学伦理委员会审查、批准[审批文号：2021年审(167)号]。

1.2　方法

1.2.1　ETA与ESA诊断标准

按照《妇产科学》^[13]相关标准，对ETA与ESA孕妇进行诊断。

1.2.2　纳入与排除标准

本研究孕妇纳入标准：①于本院进行定期产前检查，并且腹部或阴道超声确诊宫内早孕(≥6孕周)、单胎妊娠者；②6~10孕周被诊断为ETA者；③接受腹部或阴道超声检查及血清学检查者。排除标准：①孕前已罹患原发性高血压、糖尿病等其他内科疾病者；②合并子宫肌瘤、子宫腺肌症、子宫发育畸形及宫颈、卵巢、输卵管病变等妇科疾病者；③双胎妊娠、异位妊娠者；④临床病例资料不完整者。

1.2.3　子宫动脉多普勒超声检查及血清学检查

于6~10孕周时，采用Mindray Resona8、GE Voluson E8、Philips Affiniti70等彩色多普勒超声诊断仪器(中国迈瑞公司、美国GE公司、荷兰Philips公司)，经腹部或经阴道对2组孕妇进行盆腔内多角度连续扫查，准确观察与测量子宫形态、直径及孕囊位置、形态与直径，判断有无胎心，并观察孕囊周围有无积液及双侧附件区情况。子宫动脉彩色血流在子宫颈与子宫体交界处显示时，调整超声仪参数，保证子宫动脉血流显示良好，取样框方向与血流方向角度<60 °，取样容积为脉冲超声在深度为2 mm检测范围获取的血流频谱图像，连续获取5个清晰、稳定、形态一致的血流频谱图像，测量双侧子宫动脉收缩期峰值血流速度(systolic peak velocity，SPV)与舒张末期血流速度(diastolic end velocity，DEV)及其比值(S/D)，搏动指数(pulsatility index，PI)与阻力指数(resistance index，RI)。同时，抽取2组孕妇清晨空腹肘静脉血5 mL，静置30 min后，以3 000 r/min(离心半径为10 cm)离心10 min ，留取上层血清，于-80 ℃条件下保存待测。严格按照ADVIA Centaur XPT化学发光免疫分析仪(德国Siemens公司)及配套血清β-hCG、孕酮、雌二醇检测试剂盒[批号：94590309、38612312、89571325(血清β-hCG)，75705289、33728291、00308299(血清孕酮)，78756056、25273064、95831071(血清雌二醇)]操作说明书，采用化学发光免疫分析法检测孕妇血清β-hCG、孕酮和雌二醇水平。

1.3　统计学分析方法

采用SPSS 25.0统计学软件对本研究数据进行统计学分析。采用Ssize软件确定满足本研究统计检验的最小样本量。对于符合正态分布的计量资料，如2组孕妇年龄、血清孕酮水平、右侧子宫动脉PI、左侧子宫动脉SPV等，采用±s表示，组间比较采用独立样本t检验。对于不符合正态分布的计量资料，如2组孕妇产次、血清β-hCG与雌二醇水平及子宫动脉S/D、RI、DEV等，采用M(P₂₅~P₇₅)表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。对于计数资料，如妊娠方式构成比、阴道流血率等，采用百分比(%)表示，组间比较采用χ²检验。对可能影响ETA孕妇发生ESA的因素进行多因素非条件logistic回归分析。绘制血清雌二醇水平预测ETA孕妇ESA受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线，计算曲线下面积(area under ROC curve，AUC)，根据约登指数最大原则，确定最佳临界值，并计算预测ESA敏感度和特异度。所有检验采用双侧检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1　ETA孕妇ESA影响因素的单因素分析

ESA组孕妇年龄显著大于对照组，而血清β-hCG、孕酮和雌二醇水平，以及同时检测时孕龄，均显著低于对照组，并且差异均有统计学意义(P<0.05)。2组孕妇妊娠方式构成比、流产次数、产次、阴道流血率及双侧子宫动脉血流参数(S/D、PI、RI、SPV、DEV)分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。2组ETA孕妇ESA影响因素的单因素分析结果比较，见表1。

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表1

2组ETA孕妇ESA影响因素的单因素分析结果比较

表1

2组ETA孕妇ESA影响因素的单因素分析结果比较

组别	例数	年龄[岁，M(P₂₅~P₇₅)]	孕龄[周，M(P₂₅~P₇₅)]^a	流产次数[次，M(P₂₅~P₇₅)]	产次[次，M(P₂₅~P₇₅)]	妊娠方式[例数(%)]		阴道流血[例数(%)]
组别	例数	年龄[岁，M(P₂₅~P₇₅)]	孕龄[周，M(P₂₅~P₇₅)]^a	流产次数[次，M(P₂₅~P₇₅)]	产次[次，M(P₂₅~P₇₅)]	自然受孕	辅助生殖	阴道流血[例数(%)]
研究组	27	32.7(29.0~35.0)	7.4(7.0~8.0)	1.4(1.0~2.0)	0.3(0.0~1.0)	24(88.9)	3(1.1)	10(37.0)
对照组	63	30.2(28.0~32.0)	8.1(7.0~9.0)	1.4(1.0~2.0)	0.2(0.0~0.0)	62(98.4)	1(1.6)	18(28.6)
检验值		Z＝-2.208	Z＝-2.280	Z＝-0.010	Z＝-0.336	χ²＝4.037		χ²＝0.632
P值		0.027	0.023	0.992	0.738	0.079		0.427

组别	例数	β-hCG[mIU/mL，M(P₂₅~P₇₅)]	孕酮(ng/mL，±s)	雌二醇[pg/mL，M(P₂₅~P₇₅)]	SD[M(P₂₅~P₇₅)]		PI
组别	例数	β-hCG[mIU/mL，M(P₂₅~P₇₅)]	孕酮(ng/mL，±s)	雌二醇[pg/mL，M(P₂₅~P₇₅)]	左侧	右侧	左侧[M(P₂₅~P₇₅)]	右侧(±s)
研究组	27	65 282.0(13 708.0~112 352.0)	22.6±15.6	383.1(110.0~509.0)	6.1(4.4~7.4)	6.2(4.2~7.3)	2.2(1.8~2.4)	2.2±0.6
对照组	63	160 047.0(133 316.0~200 000.0)	39.3±14.6	1 255.2(950.0~1 518.0)	7.0(4.6~8.1)	6.8(4.8~7.9)	2.4(1.9~2.7)	2.3±0.7
检验值		Z＝-5.654	t＝4.757	Z＝-6.494	Z＝-0.731	Z＝-0.929	Z＝-1.471	t＝1.125
P值		<0.001	<0.001	<0.001	0.465	0.353	0.141	0.266

组别	例数	RI[M(P₂₅~P₇₅)]		SPV(m/s)		DEV[m/s，M(P₂₅~P₇₅)]
组别	例数	左侧	右侧	左侧(±s)	右侧[M(P₂₅~P₇₅)]	左侧	右侧
研究组	27	0.8(0.8~0.9)	0.8(0.8~0.9)	57.2±20.1	57.7(37.3~67.5)	10.4(6.7~12.4)	9.8(7.2~13.2)
对照组	63	0.8(0.8~0.9)	0.8(0.8~0.9)	64.9±21.9	65.1(48.3~77.8)	10.9(7.1~20.8)	11.0(6.6~13.3)
检验值		Z＝-0.656	Z＝-1.094	t＝1.607	Z＝-1.391	Z＝-0.460	Z＝-0.260
P值		0.512	0.274	0.114	0.164	0.645	0.795

注：研究组为ESA孕妇，对照组为≥12孕周持续妊娠的ETA孕妇。 ^a孕龄指同时进行子宫动脉血液参数及血清学检测时孕龄。ETA为早期先兆流产，ESA为早期自然流产。β-hCG为β-人绒毛膜促性腺激素。S/D为收缩期峰值血流速度与舒张末期血流速度的比值，PI为搏动指数，RI为阻力指数，SPV为收缩期峰值血流速度，DEV为舒张末期血流速度

研究亚组1、对照亚组1，以及研究亚组2、对照亚组2的同时检测结果比较，研究亚组1、2孕妇血清β-hCG、孕酮和雌二醇水平，均分别显著低于对照亚组1、2，并且差异均有统计学意义(P<0.05)，而研究、对照亚组1、2孕妇双侧子宫动脉血流参数分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2、表3。

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表2

研究亚组1和对照亚组1 ETA孕妇同时检测结果比较

表2

研究亚组1和对照亚组1 ETA孕妇同时检测结果比较

组别	例数	β-hCG[mIU/mL，M(P₂₅~P₇₅)]	雌二醇[pg/mL，M(P₂₅~P₇₅)]	SD		PI
组别	例数	β-hCG[mIU/mL，M(P₂₅~P₇₅)]	雌二醇[pg/mL，M(P₂₅~P₇₅)]	左侧(±s)	右侧[M(P₂₅~P₇₅)]	左侧[M(P₂₅~P₇₅)]	右侧(±s)
研究亚组1	13	40 557.6(9 358.0~71 067.5)	204.8(100.5~283.0)	6.2±1.7	6.0(4.6~7.4)	2.2(2.0~2.6)	2.3±0.6
对照亚组1	22	164 382.0(144 801.5~200 000.0)	1 174.2(960.5~1 404.8)	8.1±3.9	8.3(4.9~9.6)	2.6(2.0~2.9)	2.5±0.6
检验值		Z＝-4.689	Z＝-4.848	t＝-1.999	Z＝-0.990	Z＝-1.225	t＝0.994
P值		<0.001	<0.001	0.054	0.332	0.220	0.328

组别	例数	孕酮(ng/mL，±s)	RI(±s)		SPV(m/s，±s)		DEV(m/s)
组别	例数	孕酮(ng/mL，±s)	左侧	右侧	左侧	右侧	左侧[M(P₂₅~P₇₅)]	右侧(±s)
研究亚组1	13	24.6±13.1	0.8±0.1	0.8±0.1	62.4±22.3	60.1±25.0	10.8(6.4~16.0)	10.2±3.3
对照亚组1	22	43.2±13.7	0.8±0.1	0.8±0.1	65.3±22.3	59.8±20.1	9.5(6.2~10.8)	8.4±3.3
检验值		t＝3.948	t＝0.832	t＝1.001	t＝0.381	t＝0.772	Z＝-0.937	t＝-1.517
P值		<0.001	0.412	0.324	0.706	0.972	0.349	0.139

注：研究亚组1为同时检测时孕龄≤7孕周研究组孕妇；对照亚组1为同时检测时孕龄≤7孕周对照组孕妇。ETA为早期先兆流产。β-hCG为β-人绒毛膜促性腺激素。S/D为收缩期峰值血流速度与舒张末期血流速度的比值，PI为搏动指数，RI为阻力指数，SPV为收缩期峰值血流速度，DEV为舒张末期血流速度

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表3

研究亚组2和对照亚组2 ETA孕妇同时检测结果比较

表3

研究亚组2和对照亚组2 ETA孕妇同时检测结果比较

组别	例数	β-hCG[mIU/mL，M(P₂₅~P₇₅)]	孕酮(ng/mL，±s))	雌二醇[pg/mL，M(P₂₅~P₇₅)]	SD		PI
组别	例数	β-hCG[mIU/mL，M(P₂₅~P₇₅)]	孕酮(ng/mL，±s))	雌二醇[pg/mL，M(P₂₅~P₇₅)]	左侧(±s)	右侧[M(P₂₅~P₇₅)]	左侧(±s)	右侧[M(P₂₅~P₇₅)]
研究亚组2	14	88 241.6(19 672.5~152 184.5)	20.7±17.8	548.8(112.8~584.8)	6.0±1.9	6.3(4.2~6.7)	2.1±0.6	2.1(1.7~2.3)
对照亚组2	41	157 722.2(118 831.0~200 000.0)	37.2±14.8	1 298.6(927.5~1 594.5)	6.2±2.3	6.0(4.6~7.3)	2.3±0.6	2.3(1.9~2.8)
检验值		Z＝-3.208	t＝3.412	Z＝-4.174	t＝0.351	Z＝-0.725	t＝1.058	Z＝-0.850
P值		0.001	0.001	<0.001	0.727	0.469	0.295	0.395

组别	例数	RI[M(P₂₅~P₇₅)]		SPV(m/s)		DEV[m/s，M(P₂₅~P₇₅)]
组别	例数	左侧	右侧	左侧(±s)	右侧[M(P₂₅~P₇₅)]	左侧	右侧
研究亚组2	14	0.8(0.8~0.9)	0.8(0.8~0.9)	52.4±17.9	55.5(35.1~68.6)	10.0(6.6~10.8)	9.5(6.1~11.1)
对照亚组2	41	0.8(0.8~0.9)	0.8(0.8~0.9)	64.6±21.9	67.9(49.9~77.7)	11.7(8.3~15.5)	12.4(7.6~16.3)
检验值		Z＝-0.107	Z＝-0.881	t＝1.872	Z＝-1.575	Z＝-1.217	Z＝-1.159
P值		0.915	0.378	0.067	0.115	0.223	0.246

注：研究亚组2为同时检测时孕龄为8~10孕周研究组孕妇，对照亚组2为同时检测时孕龄为8~10孕周对照组孕妇。ETA为早期先兆流产，β-hCG为β-人绒毛膜促性腺激素， S/D为收缩期峰值血流速度与舒张末期血流速度的比值，PI为搏动指数，RI为阻力指数，SPV为收缩期峰值血流速度，DEV为舒张末期血流速度

2.2　ETA孕妇ESA影响因素的多因素非条件logistic回归分析

根据已有研究结果及临床经验，将ETA孕妇ESA影响因素的单因素分析结果中有统计学意义的因素及双侧子宫动脉PI进行多因素非条件logistic回归分析结果显示，血清雌二醇水平是ETA孕妇ESA的独立影响因素(OR＝0.997，95%CI：0.995~1.000，P＝0.044)。孕妇同时检测时孕龄及血清β-hCG、孕酮水平及双侧子宫动脉PI，均不是ETA孕妇ESA的独立影响因素(P>0.05)。ETA孕妇ESA影响因素的多因素非条件logistic回归分析结果，见表4。

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表4

ETA孕妇ESA影响因素的多因素非条件logistic回归分析结果

表4

ETA孕妇ESA影响因素的多因素非条件logistic回归分析结果

影响因素	B	SE	Wald值	P值	OR值	OR值95%CI
年龄	0.145	0.128	1.283	0.257	1.156	0.900~1.486
同时检测时孕龄	-0.697	0.372	3.506	0.061	0.498	0.240~1.033
血清β-hCG水平	-0.016	0.010	2.652	0.103	0.984	0.965~1.003
血清孕酮水平	-0.034	0.033	1.033	0.309	0.967	0.905~1.032
血清雌二醇水平	-0.003	0.001	4.062	0.044	0.997	0.995~1.000
右侧PI	0.008	0.685	0.000	0.991	1.008	0.263~3.862
左侧PI	-1.241	0.876	2.007	0.157	0.289	0.052~1.609
常数项	7.799	5.255	2.203	0.138	2 438.091	—

注："—"表示统计学结果中无该项内容。ETA为早期先兆流产，ESA为早期自然流产。β-hCG为β-人绒毛膜促性腺激素，PI为搏动指数

2.3　血清雌二醇水平对ETA孕妇发生ESA的ROC曲线分析

绘制血清雌二醇水平预测ETA孕妇发生ESA的ROC曲线分析结果显示，其AUC为0.933(95%CI：0.849~1.000，P<0.001)，根据约登指数最大原则，血清雌二醇水平预测ETA孕妇发生ESA的最佳临界值为567.5 pg/mL，此时其预测ETA孕妇发生ESA的敏感度为96.8%，特异度为88.5%。血清雌二醇水平预测ETA孕妇发生ESA的ROC曲线，见图1。

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图1

血清雌二醇水平预测ETA孕妇发生ESA的ROC曲线

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注：ETA为早期先兆流产，ESA为早期自然流产。ROC曲线为受试者工作特征曲线

图1

血清雌二醇水平预测ETA孕妇发生ESA的ROC曲线

3　讨论

自然流产是孕期最常见异常妊娠结局之一，最常发生于早孕期^[12]，严重影响育龄期女性生理和心理健康。导致ETA孕妇ESA的病因迄今尚未完全阐明，目前认为胚胎染色体异常、母体因素、免疫功能因素、环境及生活方式等，均有重要影响，其中胚胎染色体异常约占50%^[14,15]。

本研究结果显示，研究组孕妇年龄显著大于对照组持续妊娠孕妇，并且差异有统计学意义(P<0.05)，这与Shehata等^[17]研究结果一致。究其原因可能为，育龄期女性随着年龄增长，卵巢黄体组织减少和功能下降，孕酮分泌减少，难以维持早孕期胚胎生长发育需求之故^[18]。

腹部与阴道超声具有无创、清晰度高、可重复等优势，常作为早孕期首选检查方法，不仅可清楚显示孕囊、卵黄囊、胚胎等结构，还可显示盆腔内血流情况，监测胚胎发育^[19]。妊娠成功不仅取决于母体激素水平，还与氧气、营养物质和胎儿代谢物在母体与胎儿间成功转运有关^[20]。早孕期螺旋动脉作为子宫动脉终末支，将母体血液输送至绒毛间隙，与胚胎血液进行物质交换^[21]，由于滋养细胞生长和侵蚀，子宫螺旋动脉肌性结构消失，管腔增大、血流RI降低，可更好支持胚胎生长、发育。本研究结果显示，研究组ESA孕妇与对照组ETA孕妇子宫动脉血流参数比较，差异无统计学意义(P>0.05)，这与其他研究^[11,22,23]结果一致。究其原因可能为：①ESA孕妇罹患由胎盘异常导致的血管病变，中孕期前无法被超声检测^[11,17]，因为>6~10孕周孕妇的子宫动脉血流RI才开始逐渐降低^[24]。②4~12孕周时，即使ESA孕妇子宫动脉血流变化亦不显著，而此时ESA组孕妇子宫螺旋动脉RI和PI，均较对照组持续妊娠ETA孕妇显著升高(P<0.05)^[21,25,26]。

Romero-Gutiérrez等^[27]对223例<20孕周TA孕妇的前瞻性横向研究结果显示，自然流产组5~18孕周孕妇子宫动脉RI，显著高于持续妊娠组，并且差异有统计学意义(P<0.05)，之后RI逐渐下降，若胎盘循环异常亦导致子宫动脉血流改变逐渐增大。ESA组孕妇子宫动脉S/D、RI、PI，均显著高于持续妊娠组ETA孕妇(P<0.05)^[28,29]。这些结果与本研究结果不同在于，本研究ETA孕妇进行子宫动脉血流检查前均已接受阿司匹林等保胎药物治疗，而小剂量阿司匹林可改善子宫动脉血流^[30]。因此，在ETA孕妇采取保胎治疗前测量子宫动脉血流参数，更能反映真实子宫动脉血流状态。

早孕期血清β-hCG、孕酮和雌二醇水平，对胚胎发育起着重要作用。β-hCG是由胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，其水平与滋养层细胞数量呈正比，直接反映绒毛发育程度及胚胎活跃度^[31]。<8孕周时，孕妇孕酮和雌激素均由妊娠黄体分泌，雌激素主要为雌二醇，而8~12孕周时，由胎盘接替黄体分泌孕酮和雌激素，雌激素主要为雌三醇，若胎盘、黄体转化失败，则孕酮和雌激素水平不升反降，最终导致胚胎停育。本研究结果显示，对照组持续妊娠孕妇血清β-hCG、孕酮和雌二醇水平，均显著高于ESA组，并且差异均有统计学意义(P<0.05)，这与既往研究^[29,32]结果一致；多因素logistic回归分析结果显示，血清雌二醇水平为ETA孕妇ESA的独立保护因素，而血清β-hCG和孕酮水平则非其独立影响因素。究其原因可能为ESA孕妇血清雌二醇和孕酮水平约在6孕周时开始下降，而血清β-hCG水平则缓慢增高至8孕周左右后显著下降^[33]，而本研究纳入对象为6~10孕周ETA孕妇，可能影响研究结果。本研究ROC曲线分析结果显示，血清雌二醇水平临界值为567.5 pg/mL时，其预测ETA孕妇ESA的特异度和敏感度分别为88.5%和96.8%。Deng^[34]等研究结果显示，血清雌二醇水平<576 pg/mL预测7~9孕周孕妇发生ESA的特异度和敏感度分别为82.9%与82.4%，AUC为0.866(95%CI：0. 793 ~ 0.938，P<0.001)，血清孕酮或β-hCG水平联合雌二醇水平，可提高血清雌二醇水平对5~6孕周孕妇ESA发生预测效能。这提示，血清雌二醇水平下降对预测ETA孕妇ESA发生风险具有较高价值，血清孕酮和β-hCG水平对于判断ETA孕妇妊娠结局仍具有十分重要的作用，临床对ETA孕妇ESA发生风险评估，应综合考虑这3项指标^[35]。

对ETA孕妇进行血清雌二醇水平检测，并动态监测其变化，可早期评估ESA发生风险，为及时干预提供参考。由于本研究纳入样本量不够大，并且仅为回顾性研究，血清雌二醇水平对于预测ETA孕妇ESA发生风险，仍然需要大样本、多中心观察性研究进一步证实。

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

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贡献者信息

魏瑗

四川大学华西第二医院超声科、出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室，成都　610041

罗红

四川大学华西第二医院超声科、出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室，成都　610041

通信作者

罗红

四川大学华西第二医院超声科、出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室，成都　610041

Email：luohongcd1969@163.com

关键词

流产，先兆; 流产，自然; 子宫动脉; 血流动力学; 雌二醇; 母体血清学筛查; 妊娠初期; 妊娠结局; 孕妇;

基金项目

国家重点研发计划项目（2016YFC1000100）

作者声明

魏瑗，罗红.子宫动脉血流参数及血清学指标分别对早期先兆流产孕妇的预测价值[J/CD].中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2022, 18(1)：111-119.

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

历史

出版日期：2022-02-01

收稿日期：2021-07-08

修回日期：2022-01-10

Original Article

Predictive value of uterine artery blood flow parameters and serological indexes in pregnant women with early threatened abortion

Wei Yuan, Luo Hong

Published 2022-02-01

Cite as Chin J Obstet Gynecol Pediatr (Electron Ed), 2022, 18(1): 111-119. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2022.01.015

Abstract

Objective

To explore predictive values of simultaneous detection of uterine artery blood flow parameters and serological indexes (hereinafter referred to as " simultaneous detection" ) in pregnant women with early threatened abortion (ETA), respectively.

Methods

A total of 90 pregnant women with 6-10 gestational weeks who were diagnosed as ETA by abdominal or vaginal ultrasound examination in West China Second University Hospital, Sichuan University from May 2019 to May 2021 were admitted as research subjects. They were treated with drugs such as aspirin to prevent miscarriages after diagnosis of ETA. According to different pregnancy outcomes, they were divided into study group [n=27, early spontaneous abortion (ESA) pregnant women] and control group (n=63, women with pregnancy duration ≥12 gestational weeks) by retrospective analysis method. Maternal age, uterine artery blood flow parameters, serological indexes, fertilization method, abortion time, parity, vaginal bleeding rate and gestational age at the time of simultaneous detection between two groups were compared by independent-samples t test, Mann-Whitney U test and chi-square test. Multivariate unconditional logistic regression analysis was conducted to analyze influencing factors of ESA in ETA pregnant women. Receiver operating characteristic (ROC) curve of serum estradiol level predicting ESA in ETA pregnant women was drawn, and area under ROC curve (AUC) was calculated. The best cutoff value was determined according to the maximum principle of Youden index, and its sensitivity and specificity were calculated. The procedures followed in this study were in line with the requirements of newly revised World Medical Association Declaration of Helsinki in 2013, and were reviewed and approved by the Medical Ethics Committee of West China Second University Hospital, Sichuan University [Approval No. 167-2021].

Results

①The age of pregnant women in study group was significantly older than that of control group, but gestational age at the time of simultaneous detection, levels of serum β-human chorionic gonadotropin (hCG), progesterone and estradiol in study group were significantly lower than those of control group, and all differences were statistically significant (P<0.05). Whereas the composition ratio of fertilization method, abortion time, parity, vaginal bleeding rate and bilateral uterine artery blood flow parameters, such as systolic peak velocity (SPV), diastolic end velocity (DEV), ratio of SPV and DEV (S/D), pulsatility index (PI), and resistance index (RI) were not significantly different between two groups (P>0.05). ②According to the existing research results and clinical experience, factors with statistical significance in univariate analysis results of influencing factors of ESA in ETA pregnant women and bilateral uterine artery PI were analyzed by multivariate unconditional logistic regression. Logistic regression analysis results showed that serum estradiol level was an independent protective factor affecting the occurrence of ESA in ETA pregnant women (OR=0.997, 95%CI: 0.995-1.000, P=0.044). ③AUC of serum estradiol level predicting ESA in ETA pregnant women was 0.933 (95%CI: 0.849-1.000, P<0.001). According to the maximum principle of Youden index, the best cutoff value for serum estradiol to predict the occurrence of ESA in ETA pregnant women was 567.5 pg/mL, with a sensitivity of 96.8% and specificity of 88.5%.

Conclusions

The estradiol level in serological indexes has a high predictive value for ETA pregnant women to develop ESA, which can provide reference for early clinical assessment of ESA risk and timely intervention. However, uterine artery blood flow parameters could not predict the occurrence of ESA in ETA pregnant women.

Key words:

Abortion, threatened; Abortion, spontaneous; Uterine artery; Hemodynamics; Estradiol; Maternal serum screening tests; Pregnancy trimester, first; Pregnancy outcome; Pregnant women

Contributor Information

Wei Yuan

Department of Ultrasound, Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children (Sichuan University), Ministry of Education, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan Province, China

Luo Hong

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