探讨《第2期苯丙酮尿症(PKU)患儿特殊奶粉补助项目》(以下简称为"PKU项目")的临床实施效果。
选择2016年5月至2017年4月，PKU项目在11个省、自治区募集生后3个月内被确诊且符合PKU项目纳入与排除标准的190例PKU患儿为研究对象，纳入PKU组。选择与PKU组患儿同地区、同时期于生后3个月内被确诊为PKU，但是未参加PKU项目且愿意接受本调查随访的59例PKU患儿为对照，纳入对照组。PKU组患儿纳入PKU项目统一管理，对患儿监护人进行"线上+线下"PKU相关健康教育宣教，并免费提供PKU治疗所需无苯丙氨酸(Phe)配方奶粉，每个月约6罐(450 g/罐)，共计216罐。对于对照组PKU患儿治疗管理，主要参照2010年原国家卫生部颁布的《苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规范》相关原则和要求进行。对2组PKU患儿血Phe浓度、体格与智力发育情况定期监测。采用Mann-Whitney U检验、χ2检验、分层χ2检验或Fisher确切概率法，比较2组患儿治疗依从性，血Phe浓度、体格与智力发育监测次数达标率，血Phe浓度控制达标率≥80%者占比、体格与智力发育达到正常标准占比。本研究遵循的程序符合本院伦理委员会规定，通过该伦理委员会审查，并获得批准[审批文号：医学科研2021伦审批第(063)号]。本研究征得2组PKU患儿监护人知情同意，并签署临床研究知情同意书。2组患儿地区分布、性别构成比、城市与农村患儿构成比及入组月龄等一般临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。
①PKU组患儿治疗完全依从、部分依从、完全不依从占比分别为72.1%(137/190)、25.3%(48/190)、2.6%(5/190)，对照组分别为39.0%(23/59)、35.6%(21/59)、25.4%(15/59)，PKU组患儿治疗依从性优于对照组患儿，并且差异有统计学意义(Z＝-5.303，P<0.001)。PKU组中来自城市、农村患儿治疗依从性，亦均优于对照组，并且差异均有统计学意义(Z＝-4.027、-3.574，P<0.001)。②PKU组患儿血Phe浓度控制达标率≥80%者占比为31.1%(59/190)，显著高于对照组的15.3%(9/59)，并且差异有统计学意义(χ2＝5.410，P＝0.020)。③PKU组患儿体格、智力发育达到正常标准占比分别为85.5%(163/190)与90.1%(146/190)，显著高于对照组的67.8%(40/59)与69.5%(41/59)，并且差异均有统计学意义(χ2＝9.830、12.582，P＝0.002、<0.001)。PKU组中来自农村患儿体格、智力发育达到正常标准占比，亦均显著高于对照组患儿，差异亦均有统计学意义(χ2＝6.186、9.506，P＝0.013、0.002)。
PKU项目通过对PKU患儿及其监护人进行一系列综合管理，可有效提高PKU患儿治疗依从性，有效治疗患儿生长发育迟缓状况。
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苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)是由于苯丙氨酸(phenylalanine，Phe)代谢途径中Phe羟化酶缺陷，使Phe不能转变成为酪氨酸，导致Phe及其酮酸蓄积，从尿中大量排出。PKU在遗传性氨基酸代谢缺陷疾病中比较常见，遗传方式为常染色体隐性遗传[1]。我国人群的PKU发病率约为1/6 000[2]。PKU患儿血液、脑脊液及组织中Phe浓度增高，可致其智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和鼠气味等[3]。对于PKU患儿，临床主要采用无Phe配方奶治疗，待血Phe浓度降至理想浓度时，可逐渐少量添加天然饮食，首选母乳，对于较大婴儿及儿童，可添加牛奶、粥、面、蛋等，添加食物应以低蛋白、低Phe为原则，添加量和频率依据血Phe浓度而定。2018年5月11日，我国国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》中，PKU被收录。PKU亦是我国《新生儿疾病筛查管理办法》中列入新生儿筛查疾病[4]。PKU患儿通过早发现、早诊断，采取低Phe饮食治疗，可预防其神经系统不可逆损伤[5]。部分未及时接受规范化治疗PKU患儿的智力发育迟滞，将给患儿家庭和社会带来沉重负担[6]。2016—2019年，原国家卫计委针对PKU发病率较高和经济欠发达地区(内蒙古自治区、辽宁省、吉林省、江西省、海南省、广西壮族自治区、贵州省、云南省、陕西省、青海省、新疆维吾尔自治区等11个省、自治区)的贫困家庭PKU患儿，实施《第2期苯丙酮尿症患儿特殊奶粉补助项目》(以下简称为"PKU项目")，包括对监护人进行PKU相关健康教育宣教，对PKU患儿免费提供为期3年无Phe配方奶粉等一系列综合治疗管理措施[3]。笔者拟对PKU项目实施效果进行评估，为以后更好开展PKU项目提供参考。现将研究结果报道如下。
选择2016年5月至2017年4月，在实施PKU项目的11个省、自治区募集的3个月龄内被确诊为PKU患儿，并且符合PKU项目纳入与排除标准的190例PKU患儿为研究对象，纳入PKU组。其中，来自内蒙古自治区、辽宁省、吉林省、江西省、海南省、广西壮族自治区、贵州省、云南省、陕西省、青海省、新疆维吾尔自治区的PKU患儿各为14、34、18、9、2、1、5、28、35、7及37例；男、女性患儿分别为89、101例；城市、农村地区患儿分别为73、117例。选择PKU项目实施地区同期3个月龄内被确诊，但是未参与PKU项目且愿意接受本调查随访的59例PKU患儿为对照，纳入对照组。其中，来自内蒙古自治区、辽宁省、吉林省、江西省、贵州省、云南省、陕西省、青海省、新疆维吾尔自治区PKU患儿各为6、2、2、4、3、2、2、1及10例；男、女性患儿分别为28、31例；城市、农村地区患儿分别为17、42例。本研究遵循的程序符合本院伦理委员会规定，通过该伦理委员会审查，并获得批准[审批文号：医学科研2021伦审批第(063)号]。本研究征得患儿监护人知情同意，并与其签署临床研究知情同意书。2组患儿地区分布、性别构成比、城市与农村地区患儿构成比及入组时月龄等一般临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。
对于肘静脉血Phe浓度持续>120 μmol/L患儿，经尿蝶呤谱分析、血二氢蝶啶还原酶活性测定，排除四氢生物蝶呤缺乏症后，将肘静脉血Phe浓度>360 μmol/L者，确诊为PKU患儿；将120 μmol/L<肘静脉血Phe浓度≤360 μmol/L者，诊断为轻度高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia，HPA)患儿[7]。
①2组PKU患儿纳入标准：均为2016年5月后出生，经新生儿遗传代谢病筛查，在3个月龄内被确诊为PKU的患儿；均自愿参与本调查，患儿监护人自愿签署本调查知情同意书者。②PKU组患儿纳入标准：遵循该项目共计补助来自贫困家庭(常住及流动家庭)200例PKU患儿，募集满额后不再新增名额的原则进行，对贫困家庭的判断标准，根据各省、自治区认定标准。③对照组患儿纳入标准：与PKU项目实施地区同期3个月龄内确诊的PKU患儿，但是因故未被纳入PKU项目。2组患儿排除标准：由于各种原因无法完成调查随访者；新生儿遗传代谢病初筛时足跟血Phe浓度持续>120 μmol/L，而最终确诊为轻度HPA者。
在全国妇幼卫生监测办公室与实施PKU项目的省、自治区卫生行政部门及新生儿疾病筛查中心的医务人员共同努力，PKU组患儿被纳入PKU项目进行如下统一管理。①多形式健康教育：针对PKU组患儿开发"PKU患儿管理APP"和微信公众号，对PKU患儿监护人定期进行PKU患儿治疗、喂养、食物搭配等健康教育。对无条件使用移动互联网的患儿监护人，采取短信发送PKU相关健康教育知识方式接受教育。拍摄PKU患儿健康教育知识公益宣传短片，借助新媒体平台实现点对点快速传播。②PKU患儿治疗：各省、自治区新生儿疾病筛查中心根据PKU项目要求，统一制定《苯丙酮尿症患儿专用病历》。PKU患儿治疗方案包括适宜食谱、Phe与各种营养素摄入量、定期检查与随访计划及随访方式。对PKU患儿尽早采取无Phe配方奶饮食治疗，定期监测肘静脉血Phe浓度；对于血Phe浓度异常者，每3~7 d检测1次血Phe浓度，血Phe浓度稳定后，仍然要求对≤1岁患儿，每个月检测血Phe浓度≥1次，对1~3岁患儿，则每2个月检测≥1次。同时，对PKU患儿定期体格与智力发育监测。对于0~1岁患儿的体格发育监测，每年检查≥4次；对于>1~3岁患儿，则≥2次。对6、12、18、24、36个月龄的智力发育监测，按照《Gesell发育量表》措施执行[8]。根据PKU患儿血Phe浓度制定食谱，保证营养素全面摄入。患儿监护人可使用"PKU患儿管理APP"或PKU项目制定的《苯丙酮尿症家长管理手册》，配合对患儿生长发育和治疗进行监测与管理，并及时通过APP在线咨询或电话咨询汇报患儿情况，获得帮助。③免费提供无Phe配方奶粉：PKU项目委托各省、自治区相应新生儿疾病筛查中心，对PKU组患儿免费提供PKU治疗所需无Phe配方奶粉，每个月约6罐(450 g/罐)，3年共计216罐。
针对对照组患儿的治疗，主要参照2010年原国家卫生部颁布的《苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规范》[7]要求进行；对其入组后血Phe浓度、体格与智力发育监测等，与PKU组患儿一致。
本项目组制定统一的数据收集条目，发放给各省、自治区新生儿疾病筛查中心，由其收集2组患儿相关数据。
对2组PKU患儿评价指标如下。①治疗依从性类别：按照《新生儿疾病筛查技术规范(2010)》[9]，将PKU患儿治疗依从性分为3类。若患儿完全遵医嘱进行治疗，接受定期随访，则判断为完全依从；未完全遵医嘱治疗，间断随访，则判断为部分依从；不遵医嘱治疗，偶尔随访，或放弃治疗，则判断为完全不依从。②肘静脉血Phe浓度监测：血Phe浓度监测次数达标率(%)＝(血Phe浓度监测次数达到PKU项目标准要求PKU患儿例数/纳入调查的PKU患儿总例数)×100%；PKU患儿的血Phe浓度控制达标率(%)＝[(监测患儿的血Phe浓度<240 μmol/L次数)/患儿接受血Phe浓度监测总次数]×100%。③体格发育监测：按照《0~6岁儿童健康管理服务规范》[10]要求，在3、6、8、12、18、24、30、36个月龄时，需对其进行体格发育监测[11,12]。PKU患儿体格发育监测次数达标率(%)＝(符合上述体格发育监测要求的PKU患儿例数/纳入调查的PKU患儿总例数)×100%。儿童体格发育正常是指参照2009年原国家卫生部颁布的《中国7岁以下儿童生长发育参照标准》[13,14,15]要求，随访期内每次监测的身高、体重，均在同年龄段、性别健康儿童平均身高、体重的±2 s内。PKU患儿体格发育达到正常标准占比(%)＝(符合上述体格发育正常标准的PKU患儿例数/纳入调查的PKU患儿总例数)×100%。④智力发育检测：PKU患儿智力发育监测次数达标率(%)＝(智力发育监测次数达到PKU项目要求的PKU患儿例数/纳入调查的PKU患儿总例数)×100%。智力发育正常PKU患儿是指随访期内每次智力发育监测结果均为发育商数(developmental quotient，DQ)>85的患儿。PKU患儿智力发育达到正常标准占比(%)＝(符合上述智力发育正常要求的PKU患儿例数/纳入调查的PKU患儿总例数)×100%。PKU患儿的DQ值＝(根据PKU患儿在《Gesell发育量表》测试中的得分计算出的月龄/PKU患儿实际月龄)×100[16]。
本研究数据采用Microsoft Excel 2010录入，采用SPSS 20.0统计学软件进行统计学分析。采用Ssize软件，确定满足本研究统计检验的最小样本量。对于计数资料，如2组PKU患儿治疗依从性，血Phe浓度、体格与智力发育监测次数达标率，血Phe浓度控制达标率≥80%者占比、体格与智力发育达到正常标准占比等，采用百分比(%)表示，2组比较，采用Mann-Whitney U检验、χ2检验、分层χ2检验(Cochran-Mantel-Haenszel检验)或Fisher确切概率法。所有统计学检验采用双侧检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
按照PKU项目要求，PKU组募集PKU患儿为200例，来自城市、农村地区患儿分别为85、115例，中途10例患儿因以下原因退出PKU项目：被确诊为轻度HPA(1例)、患儿死亡(3例)、选择带患儿至外地治疗(2例)、患儿监护人配合差(4例)。因此，PKU组最终完成本调查随访的PKU患儿为190例。至2019年5月PKU项目190例PKU组患儿中，2~3岁患儿为43例，≥3岁患儿为147例。
PKU组患儿治疗依从性优于对照组，并且差异有统计学意义(P<0.001)。对2组PKU患儿分别按照来自城市与农村进一步进行城乡分层比较显示，PKU组来自城市、农村患儿的治疗依从性，亦分别优于对照组，差异亦均有统计学意义(P<0.001)。2组PKU患儿及对其分别按照来自城市与农村进行分层患儿的治疗依从性比较，见表1。
2组PKU患儿及对其分别按照来自城市与农村进行分层患儿的治疗依从性比较[例数(%)]
2组PKU患儿及对其分别按照来自城市与农村进行分层患儿的治疗依从性比较[例数(%)]
| 组别 | 例数 | 完全依从 | 部分依从 | 完全不依从 | Z值 | P值 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| PKU组 | 190 | 137(72.1) | 48(25.3) | 5(2.6) | -5.303 | <0.001 |
| 对照组 | 59 | 23(39.0) | 21(35.6) | 15(25.4) | ||
| PKU组中来自城市患儿 | 73 | 57(78.1) | 16(21.9) | 0(0) | -4.027 | <0.001 |
| 对照组中来自城市患儿 | 17 | 6(35.3) | 5(29.4) | 6(35.3) | ||
| PKU组中来自农村患儿 | 117 | 80(68.4) | 32(27.4) | 5(4.3) | -3.574 | <0.001 |
| 对照组中来自农村患儿 | 42 | 17(40.5) | 16(38.1) | 9(21.4) |
注：PKU组为加入《第2期苯丙酮尿症患儿特殊奶粉补助项目》的PKU患儿，对照组为未加入PKU项目的PKU患儿。PKU为苯丙酮尿症
2组PKU患儿血Phe浓度监测次数达标率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；对2组PKU患儿分别按照来自城市与农村进一步进行城乡分层患儿的血Phe浓度监测次数达标率比较，差异亦均无统计学意义(P>0.05)。PKU组患儿血Phe浓度控制达标率≥80%者占比高于对照组，并且差异有统计学意义(P<0.05)；而对PKU患儿分别按照来自城市与农村进一步进行城乡分层患儿的血Phe浓度控制达标率≥80%者占比比较结果显示，差异均无统计学意义(P>0.05)。2组PKU患儿及对其分别按照来自城市与农村进行城乡分层患儿的血Phe浓度监测情况比较，见表2。
2组PKU患儿及对其分别按照来自城市与农村进行城乡分层患儿的血Phe浓度监测情况比较[例数(%)]
2组PKU患儿及对其分别按照来自城市与农村进行城乡分层患儿的血Phe浓度监测情况比较[例数(%)]
| 组别 | 例数 | 血Phe浓度监测次数达标血Phe浓度控制达标率 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 达标率 | χ2值 | P值 | 达标率≥80%者 | χ2值 | P值 | ||
| PKU组 | 190 | 122(64.2) | 0.255a | 0.614 | 59(31.1) | 5.410a | 0.020 |
| 对照组 | 59 | 40(67.8) | 9(15.3) | ||||
| PKU组中来自城市患儿 | 73 | 46(63.0) | 0.345b | 0.557 | 25(34.2) | 3.319b | 0.068 |
| 对照组中来自城市患儿 | 17 | 12(70.6) | 2(11.7) | ||||
| PKU组中来自农村患儿 | 117 | 76(65.0) | 0.040b | 0.842 | 34(29.1) | 2.481b | 0.115 |
| 对照组中来自农村患儿 | 42 | 28(66.7) | 7(16.7) | ||||
注：PKU组为加入《第2期苯丙酮尿症患儿特殊奶粉补助项目》的PKU患儿，对照组为未加入PKU项目的PKU患儿。a表示采用分层χ2检验(Cochran-Mantel-Haenszel检验)进行统计学比较；b表示采用χ2检验进行统计学比较。PKU为苯丙酮尿症，Phe为苯丙氨酸
2组PKU患儿体格发育监测次数达标率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，对PKU患儿分别按照来自城市与农村进一步进行城乡分层比较显示，2组中来自城市、农村地区患儿该指标比较，差异亦均无统计学意义(P>0.05)。PKU组患儿体格发育达到正常标准占比，显著高于对照组，并且差异有统计学意义(P<0.05)；对PKU患儿分别按照来自城市与农村进一步进行城乡分层比较显示，PKU组中来自农村患儿体格发育达到正常标准占比，显著高于对照组，并且差异有统计学意义(P<0.05)，而2组中来自城市患儿该指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组PKU患儿及对其分别按照来自城市与农村进行城乡分层患儿的体格发育监测情况比较，见表3。
2组PKU患儿及对其分别按照来自城市与农村进行城乡分层患儿的体格发育监测情况比较[例数(%)]
2组PKU患儿及对其分别按照来自城市与农村进行城乡分层患儿的体格发育监测情况比较[例数(%)]
| 组别 | 例数 | 体格发育监测次数达标 | 体格发育达到正常标准 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 达标率 | χ2值 | P值 | 达到正常标准 | χ2值 | P值 | ||
| PKU组 | 190 | 128(67.4) | 0.005a | 0.946 | 163(85.8) | 9.830a | 0.002 |
| 对照组 | 59 | 40(67.8) | 40(67.8) | ||||
| PKU组中来自城市患儿 | 73 | 49(67.1) | 0.076b | 0.783 | 62(84.9) | 3.682b | 0.055 |
| 对照组中来自城市患儿 | 17 | 12(70.6) | 11(64.7) | ||||
| PKU组中来自农村患儿 | 117 | 79(67.5) | 0.010b | 0.919 | 102(87.1) | 6.186b | 0.013 |
| 对照组中来自农村患儿 | 42 | 28(66.7) | 29(69.0) | ||||
注：PKU组为加入《第2期PKU患儿特殊奶粉补助项目》的PKU患儿，对照组为未加入PKU项目的PKU患儿。a表示采用分层χ2检验(Cochran-Mantel-Haenszel检验)进行统计学比较；b表示采用χ2检验进行统计学比较。PKU为苯丙酮尿症
2组PKU患儿智力发育监测次数达标率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，对PKU患儿分别按照来自城市与农村进一步进行城乡分层比较显示，2组中来自城市、农村地区患儿该指标比较，差异亦均无统计学意义(P>0.05)。PKU组患儿智力发育达到正常标准占比显著高于对照组，并且差异有统计学意义(P<0.001)，对PKU患儿分别按照来自城市与农村进一步进行城乡分层比较结果显示，PKU组中来自农村地区患儿智力发育达到正常标准占比显著高于对照组，并且差异有统计学意义(P<0.05)，而2组中来自城市地区患儿该指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组PKU患儿及对其分别按照来自城市与农村进行城乡分层患儿的智力发育监测情况比较，见表4。
2组PKU患儿及对其分别按照来自城市与农村进行城乡分层患儿的智力发育监测情况比较[例数(%)]
2组PKU患儿及对其分别按照来自城市与农村进行城乡分层患儿的智力发育监测情况比较[例数(%)]
| 组别 | 例数 | 智力发育监测次数达标 | 智力发育达到正常标准 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 达标率 | χ2值 | P值 | 达到正常标准 | χ2值 | P值 | ||
| PKU组 | 162a | 88(54.3) | 1.544b | 0.214 | 146(90.1) | 12.582b | <0.001 |
| 对照组 | 59 | 38(64.4) | 41(69.5) | ||||
| PKU组中来自城市患儿 | 72 | 37(51.4) | 0.982c | 0.322 | 66(91.6) | — d | 0.093 |
| 对照组中来自城市患儿 | 17 | 11(64.7) | 13(76.5) | ||||
| PKU组中来自农村患儿 | 90 | 51(56.7) | 0.688c | 0.407 | 80(88.9) | 9.506c | 0.002 |
| 对照组中来自农村患儿 | 42 | 27(64.3) | 28(66.7) | ||||
注：PKU组为加入《第2期PKU患儿特殊奶粉补助项目》的PKU患儿，对照组为未参与该项目的PKU患儿。aPKU组28例PKU患儿的智力监测记录缺失，其中城市地区1例，农村地区27例；b表示采用分层χ2检验(Cochran-Mantel-Haenszel检验)进行统计学比较；c表示采用χ2检验进行统计学比较；d表示采用Fisher确切概率法进行统计学比较，故无χ2值。
我国实施的2期《苯丙酮尿症患儿特殊奶粉补助项目》是践行出生缺陷防治战略、提高出生人口质量的重要举措之一。本研究结果显示，对PKU组患儿采取"线上+线下"健康教育、统一治疗管理及免费提供无Phe配方奶粉等综合性干预措施后，PKU组患儿的治疗依从性、血Phe浓度控制达标率、体格与智力发育达到正常标准占比等，均优于对照组患儿。
PKU患儿治疗依从性与其预后密切相关[17,18,19,20]。李卓影与王伟[17]对经新生儿疾病筛查确诊的42例PKU患儿采取不同方案治疗后进行随访发现，完全配合治疗组(n＝31)患儿随访期内智力发育均达到正常标准，并且显著优于不配合治疗组(n＝11)患儿智力发育水平(P<0.05)。朱玲等[18]对102例接受规范化治疗的PKU患儿进行随访发现，94.12%(96/102)患儿体格发育达到正常标准，91.18%(93/102)智力发育达到正常标准。段建华等[19]与温卓宇等[20]研究结果亦证实，接受规范化治疗的PKU患儿，其体格及智力发育水平可基本达到正常标准。本研究结果亦显示，PKU组患儿的治疗依从性优于对照组患儿，并且其体格与智力发育达到正常标准占比，亦均优于对照组患儿，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组患儿相比，PKU组患儿较高依从性可能与PKU项目采取形式多样健康教育及免费提供无Phe特殊配方奶粉等措施有关。对住院治疗PKU患儿监护人进行PKU相关健康教育，较常规护理者，对提高患儿治疗依从性效果更佳[21]。在PKU项目实施中，充分发挥新媒体、全媒体的独特优势，强化参与互动，开展"线上+线下"PKU相关健康宣传教育，增强PKU患儿监护人对PKU相关知识的掌握，提高患儿治疗依从性。患儿家监护人对PKU认知度[22,23]，是影响该病患儿治疗依从性的重要因素[24,25]。PKU项目通过对PKU患儿免费提供无Phe配方奶粉，一定程度降低患儿家庭疾病经济负担，对提高PKU组患儿治疗依从性有一定帮助。本研究结果亦显示，PKU组中来自城市患儿治疗依从性优于对照组患儿(P<0.05)，但是PKU组与对照组中来自城市患儿的智力与体格发育达到正常标准占比比较，差异无统计学意义(P>0.05)。究其原因可能为，对照组中来自城市患儿少(17例)致统计效能不足之故，也可能尚存在患儿家庭社会经济与患儿监护人文化程度差异等混杂因素之故[26,27]。本研究PKU组中来自农村患儿体格、智力发育达到正常标准占比，均显著高于对照组患儿，并且差异均有统计学意义(P<0.05)。这可能与农村地区患儿家庭经济条件相对较差，而PKU项目对患儿免费提供无Phe配方奶，有助于提高患儿治疗依从性，改善治疗效果的缘故。
PKU患儿血Phe浓度控制在最佳范围，对于PKU患儿治疗效果非常关键。本研究结果显示，PKU组与对照组患儿血Phe浓度控制达标率≥80%者占比仅分别为31.1%(59/190)与15.3%(9/59)，因此均不理想。对PKU患儿生后通过新生儿疾病筛查及时确诊，10 d内开始干预，可有效防止神经功能障碍和智力低下等不可逆损害，降低神经心理和神经认知异常发生率[28]。生后早期接受治疗的PKU患儿依从性，对其成年期认知和心理社会功能康复具有重要影响[29]。虽然PKU组患儿治疗依从性(72.1%，137/190)高于对照组患儿(39.0%，23/59)，但是仍然低于其他研究结果[30,31]，这与实施的健康教育不同、患儿监护人文化程度及家庭照护能力等差异有关。Burlina等[32]认为，对PKU患儿采取同质化的高质量治疗措施及高水平健康教育，可提高患儿治疗依从性及疗效。患儿监护人文化素质、家庭经济收入、医疗资源可及性等，是影响PKU患儿治疗效果的重要因素[31,32,33,34,35]。随着PKU患儿年龄增加，活动范围变大，对食物需求增加，普通食物特别是肉类对患儿诱惑大，坚持低Phe饮食治疗难度大，更需要对患儿采取合理、有效治疗管理及对监护人采取高水平健康教育措施，提高患儿治疗依从性[36,37,38]。
本研究发现，2组PKU患儿血Phe浓度、体格与智力发育监测次数达标率普遍偏低(均<70%)，仍有部分患儿体格和智力发育异常。密切监测患儿血Phe浓度，一旦发现异常，应及时调整治疗方案，直至血Phe浓度达到正常范围[39]。各级政府需针对边远落后地区制定新生儿遗传代谢病早发现、早诊断、早治疗政策，降低残疾儿发生率，提高出生人口素质，并为PKU患儿家庭提供经济资助，减轻患儿家庭经济压力[40]。
由于PKU项目为公益性项目，项目设计非随机对照试验，2组患儿监护人文化程度及患儿家庭经济收入、PKU治疗开始时间、PKU严重程度等因素不匹配，可能对研究结果造成混杂偏倚。PKU项目通过一系列综合干预措施提高PKU患儿治疗依从性、血Phe浓度控制达标率、体格与智力发育达到正常标准占比，改善PKU患儿预后。对PKU患儿严格控制血Phe浓度，加强患儿体格与智力发育监测，加强监护人对该病的认识，提高患儿治疗依从性，仍是未来对PKU患儿治疗需要解决的重点问题。
所有作者均声明不存在利益冲突
