
胚胎干细胞是一种能够维持自我更新、具有无限扩增能力的多能性干细胞。灵长类多能干细胞(iPSCs)根据其发育能力、细胞形态、基因表达谱以及表观遗传学的差异分为初始态多能干细胞(pPSCs)和原始态多能干细胞(nPSCs)。nPSCs因其容易进行基因工程处理以及体内外再生出功能组织器官等优势而在临床潜在应用上备受关注,因而有效维持ESCs的原始状态对其用于基础及临床研究具有重要意义。nPSCs的线粒体活性和自我更新能力高于pPSCs,且这两种多能性干细胞在DNA甲基化等方面都存在明显差别,DNA甲基化在nPSCs的转化及代谢中起到重要的作用。本文综述了DNA甲基化对ESCs的作用,特别是维持原始态的作用。
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近年来,研究者对干细胞在药物研发和再生医学研究领域中的兴趣远超越了生物学其他几乎所有的研究主题,诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)的出现[1],更让人们坚信它具有独特的性质:不仅能为细胞生物学提供深入研究的新视角,而且也为药物筛选及多种退行性疾病的治疗开辟了新的途径。原始态多能干细胞(naïve pluripotent stem cells,nPSCs)在发育生物学和临床应用中表现出比初始态多能干细胞(primed pluripotent stem cells,pPSCs)更佳的研究优势:灵长类pPSCs和nPSCs都具有向3个胚层(外胚层、中胚层、内胚层)各种组织类型细胞分化的能力,但这两种多能性干细胞在形态、功能、转录调控、表观遗传学特征以及培养体系和培养条件等方面都存在明显差别。通过对两种细胞系的基因表达谱分析发现,虽然两者多能性基因差异并不明显,但是nPSCs中甲基化酶DNMT3A和DNMT3B基因表达水平都很低,说明这两种状态的干细胞的DNA甲基化程度可能存在差异[2]。
























