难治性肾病综合征约占原发性肾病综合征的30%～50%，包括激素依赖型、激素抵抗型和频复发型，具有病程长、易复发等特点。若得不到合理治疗可导致疾病难以缓解，并可能出现严重并发症，甚至进展为不可逆性慢性肾衰竭，极大影响患者生存质量，并威胁生命。目前，难治性肾病综合征患者多加用免疫抑制剂治疗，以糖皮质激素联合烷化剂较为经典，但其潜在的性腺毒性、骨髓抑制及致癌等不良反应限制了临床应用。近年，国内外应用新型免疫抑制剂他克莫司在治疗难治性肾病综合征中取得了较好疗效，本文就他克莫司治疗难治性肾病综合征的疗效及安全性方面的新进展做一综述。
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难治性肾病综合征(refractory nephrotic syndrome, RNS)是指原发性肾病综合征经标准8周糖皮质激素(激素)治疗无效或效果欠佳，或因不能耐受激素而难以继续用药者。包括激素抵抗型肾病综合征(steroid－resistant nephrotic syndrome, SRNS)、激素依赖型肾病综合征(steroid－dependent nephrotic syndrome, SDNS)和频复发型肾病综合征(frequent relapse nephrotic syndrome, FRNS)。RNS约占原发性肾病综合征的30%～50%[1]，具有病程长、易复发等特点，若得不到合理治疗可致严重感染、血栓栓塞及急性肾功能衰竭等致命并发症，并可能进展为不可逆性慢性肾衰竭，极大影响患者生存质量，甚至威胁生命。肾病综合征的发病机制较复杂，包括细胞因子失衡、免疫细胞过度活化、凋亡细胞与免疫复合物清除障碍等，因此RNS患者单用激素治疗效果不理想，常需联合使用免疫抑制剂。尽管环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)和环孢素A(cyclosporine, CsA)疗效尚可，但其可能导致感染、骨髓抑制、性腺抑制、肿瘤生长、毛发增多及齿龈增生等多种不良反应，尤其在青春期、未婚未育及老年患者中应用受到限制。因此，寻找安全有效的免疫抑制药物成为治疗RNS亟待解决的问题。他克莫司(tacrolimus, TAC)是一种新型免疫抑制剂，自问世来广泛应用于器官移植的抗排斥反应及自身免疫性疾病的治疗，目前也越来越多地应用于肾病综合征的治疗，并取得较为满意的疗效。现对近年来国内外有关TAC联合激素及TAC单药治疗RNS疗效及安全性的研究新进展做一综述。
