
肾纤维化是所有进展期慢性肾脏病的共有病理特征,预示肾损伤反应进入了以组织结构重塑和器官功能丧失为标志的共同终末通路。目前,临床上尚缺乏针对肾纤维化有效的治疗药物,导致大量肾纤维化患者不可避免地发展为终末期肾病。基于肾纤维化分子机制的研究进展,近年来多种具有潜在抗纤维化作用的药物已经进入了临床试验阶段。本文对部分受到密切关注的试验药物进行综述,以期对后续临床研究的开展带来帮助。
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肾纤维化是所有进展期慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)的共有病理特征,以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积导致的肾组织结构改建及肾功能丧失为主要表现[1]。目前普遍认为肾纤维化反应的过度激活是导致肾脏功能不可逆性丧失的主要原因。阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)激活是目前唯一有证据支持可延缓肾纤维化进展的临床治疗手段。目前应用于临床的RAAS系统阻断药物主要包括血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI)与血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker, ARB),二者均是合并蛋白尿的CKD患者的一线推荐用药,多项随机对照临床试验(randomized controlled trial, RCT)表明RAAS系统拮抗剂在控制血压及尿蛋白的同时可有效延缓CKD患者肾功能丢失并降低患者死亡率[2]。然而,ACEI与ARB的使用在CKD中后期患者中容易导致高钾血症及急性肾功能衰竭,在孕妇、肾动脉狭窄、非高血压人群中存在使用限制,并且仅能部分延缓肾纤维化进展。随着近年来CKD患病率的快速增长,发展更加安全有效的抗肾纤维化药物尤为迫切。
























