
建立饮食诱导的肥胖型(DIO)小鼠袖状胃切除术(SG)与改良Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)模型,为代谢外科治疗肥胖伴2型糖尿病(T2DM)机制研究提供动物模型。
选取体质量(BMI)、周龄等均无明显差异的13周育龄雄性DIO小鼠,小鼠平均体质量(33.69±2.25)g,平均空腹血糖(11.66±1.52)mmol/L。显微镜下成功建立小鼠SG组(n=7)、改良RYGB组(n=10)和对照组(n=6)模型。术前及术后第l、2、4、7、14天进行小鼠体重和空腹血糖测量。
SG组小鼠存活率为85.71%(6/7),改良RYGB组存活率为60.00%(6/10)。术后SG组和改良RYGB组小鼠体重进行性下降,而对照组小鼠体重变化不明显。术后第4、7、14天,SG组和改良RYGB组体重水平较对照组显著下降(P<0.05)。两种手术组小鼠术后不同观察时间段空腹血糖水平较对照组有明显的差异性(P<0.05)。
本研究成功建立DIO小鼠显微镜下袖状胃切除术与改良Roux-en-Y胃旁路术模型。通过DIO小鼠建立改良Roux-en-Y胃旁路术和袖状胃切除术小鼠模型是有效和可行的。此模型为代谢外科治疗肥胖伴T2DM机制的研究提供一个更为合理的动物模型。
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肥胖伴2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的治疗是世界性难题[1,2]。外科技术的介入,改写了代谢疾病多年来仅靠药物治疗的单一局面,并在治疗效果上得到了前所未有的突破[3]。肥胖症的危害不仅是外观的,更严重的是人体各个器官长期处于超负荷状态而出现的功能逐渐衰退的危险。研究证实,随着肥胖程度的加重,糖尿病和心脑血管疾病以及多种癌症的发生率显著增长,严重威胁生命健康[4]。外科医生从二十世纪五十年代开始进行探索,希望能找到操作简单、减重降糖效果理想又安全的手术方式。在不断的研究中发现,袖状胃切除术(sleeve gastrectomy,SG)、Roux-en-Y胃旁路术(Roux-en-Y gastric bypass,RYGB)、胆胰转流术(biliopancreatic diversion,BPD)和改良的胆胰转流十二指肠转位术(biliopancreatic diversion with duodenal switch,BPD-DS)等手术治疗肥胖伴T2DM有显著疗效[5]。大量临床研究资料显示,RYGB与SG由于简便的手术方式、较少的术后并发症和良好的治疗效果目前越来越受欢迎[6]。尽管RYGB的手术难度更高,且术后对患者血糖的长期控制效果明显优于SG,但在RYGB和SG的术后长期发病率和死亡率方面研究中并没有发现显著差异[7,8]。代谢外科治疗肥胖伴T2DM的机制尚未完全阐明。动物模型的建立对于全面了解RYGB和SG术后减轻体重和改善血糖水平的调节机制至关重要,并且能够更深层的水平比较两种术式的优缺点,对临床医师选择手术方式有指导意义。目前减重代谢外科较多的机制研究聚集在大鼠实验模型中[9,10],而关于小鼠模型建立的数据少之又少。成功建立小鼠模型能够为进一步深入研究代谢外科治疗肥胖伴T2DM机制提供有利的工具[11]。但小鼠体积小,手术操作难度高,模型的建立仍是一个很大的挑战。本研究中,我们通过显微镜直视下采显微器械精细操作等方式,成功建立DIO小鼠RYGB与SG动物模型,为减重代谢外科机制研究提供安全、可行的小鼠动物模型建立方法。
























